Een tweede pad: uniQure plant indiening voor goedkeuring van AMT-130 in het VK

Op 30 april 2026 kondigde uniQure aan dat het een Pre-Submission Meeting heeft gehouden met de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) van het Verenigd Koninkrijk en van plan is een formele aanvraag in te dienen voor de goedkeuring van AMT-130 voor de behandeling van de ziekte van Huntington (HD) in het VK. Hoewel het Amerikaanse regelgevingstraject dit jaar aanzienlijke hobbels heeft gekend, weerspiegelt deze update de bredere strategie van uniQure om AMT-130 via meerdere internationale routes naar mensen met HD te brengen.

Wat is de MHRA en wat is een Pre-Submission Meeting?

De MHRA is de regelgevende instantie die verantwoordelijk is voor het beoordelen en goedkeuren van medicijnen in het VK, min of meer het equivalent van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Net als de FDA beoordeelt de MHRA of een medicijn veilig en effectief is voordat het aan mensen kan worden voorgeschreven.

Een Pre-Submission Meeting is een vroegtijdig gesprek tussen een farmaceutisch bedrijf en een regelgevende instantie, dat plaatsvindt voordat een formele aanvraag wordt ingediend. Het stelt het bedrijf in staat om te bevestigen dat hun datapakket en productie-informatie voldoen aan de eisen van de instantie, zodat ze er zeker van zijn dat alles in orde is voordat ze het formele proces doorlopen.

uniQure beschrijft de feedback van deze bijeenkomst als constructief en zegt dat ze nu van plan zijn om in het derde kwartaal van 2026 een Marketing Authorization Application (MAA) in te dienen, de formele aanvraag om een medicijn in het VK op de markt te brengen.

Welke gegevens zullen de aanvraag ondersteunen?

De geplande indiening in het VK zal gebaseerd zijn op de driejaarsgegevens van uniQure’s lopende Fase 1/2 klinische onderzoeken in de VS en Europa. Na drie jaar toonde de data-analyse van uniQure aan dat mensen die de hoge dosis AMT-130 kregen, een vertraging van de ziekteprogressie van ongeveer 75% lieten zien vergeleken met een controlegroep uit de natuurlijke historie, gemeten met de composite Unified Huntington’s Disease Rating Scale (cUHDRS).

Sommige scherpe lezers vragen zich misschien af of dit een standaardgoedkeuring zou zijn of iets dat meer lijkt op een “versnelde” of “voorwaardelijke” goedkeuring, het soort traject voor eerdere toegang dat voorheen in de VS op tafel lag. Het eerlijke antwoord is dat het persbericht van uniQure alleen verwijst naar een standaard MAA, en ze hebben niet gespecificeerd of ze een voorwaardelijke machtiging van de MHRA zullen aanvragen.

Verschillende regelgevende instanties kunnen (en doen dat ook!) tot verschillende conclusies komen op basis van dezelfde dataset.

De MHRA heeft wel een traject voor voorwaardelijke goedkeuring voor medicijnen die veelbelovend vroeg bewijs laten zien bij aandoeningen met een ernstige onvervulde behoefte, en HD zou op dat vlak duidelijk in aanmerking komen. Maar we willen niet vooruitlopen op wat er daadwerkelijk is aangekondigd. Wat we nu weten is dat uniQure van plan is een aanvraag in te dienen en dat de MHRA deze op haar eigen voorwaarden zal beoordelen.

Wat gebeurt er in de VS?

De situatie in de VS blijft onopgelost. De FDA vertelde uniQure eerder dit jaar dat de bestaande Fase 1/2-gegevens niet voldoende zijn om goedkeuring in de VS te ondersteunen en adviseerde een nieuw gerandomiseerd, schijngecontroleerd onderzoek.

uniQure heeft sindsdien een Type B-bijeenkomst met de FDA gekregen in het tweede kwartaal van 2026, waar ze verwachten potentiële ontwerpen voor Fase 3-onderzoeken te bespreken en feedback te krijgen op het statistische analyseplan voor de vierjaarsgegevens van AMT-130, die in het derde kwartaal van 2026 worden verwacht.

Wat voor extra onzekerheid zorgt, is dat de leiding bij het Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), de FDA-afdeling die verantwoordelijk is voor de beoordeling van gentherapieën zoals AMT-130, net weer is gewisseld.

Dr. Vinay Prasad, die leiding gaf aan het CBER in de periode waarin de instantie zich het hardst verzette tegen AMT-130 en opriep tot een schijngecontroleerd onderzoek, verliet de FDA op 30 april 2026 en keerde terug naar zijn positie aan de Universiteit van Californië, San Francisco.

Dr. Katherine Szarama, die als plaatsvervanger van Prasad diende, is benoemd tot waarnemend CBER-directeur. Szarama is relatief nieuw in deze rol en haar opvattingen over de beoordelingsnormen voor gentherapie, inclusief haar standpunt over specifiek AMT-130, zijn nog niet publiekelijk bekend.

Er is nog geen permanente vervanger voor Prasad benoemd. Hoe de nieuwe leiding de AMT-130-kwestie zal aanpakken valt nog te bezien, en het is een van de zaken die we op de voet zullen volgen terwijl het Amerikaanse traject verder vorm krijgt.

Waarom is dit belangrijk en wat kunnen we verwachten?

Verschillende regelgevende instanties kunnen (en doen dat ook!) tot verschillende conclusies komen op basis van dezelfde dataset. De MHRA werkt volgens haar eigen normen, haar eigen kaders en haar eigen beoordeling van voordelen en risico’s. Het is dus echt mogelijk dat het traject in het VK er anders uit gaat zien dan dat in de VS.

Dat gezegd hebbende, is het indienen van een aanvraag niet hetzelfde als het ontvangen van goedkeuring. De MHRA zal de gegevens beoordelen en haar eigen besluit nemen.

Voor de HD-gemeenschap, in het bijzonder voor gezinnen in het VK en internationaal, is dit een betekenisvolle stap voorwaarts. uniQure heeft ook verklaard dat het actief bezig is met regelgevingstrajecten in andere internationale markten, waarbij verdere updates worden verwacht in de tweede helft van 2026.

Voor gezinnen in de VS is het beeld op dit moment ingewikkelder, maar de Type B FDA-bijeenkomst die dit kwartaal wordt verwacht en de vierjaarsgegevens die in het vooruitzicht liggen, betekenen dat het Amerikaanse verhaal nog lang niet voorbij is. We zullen het op de voet volgen en je op de hoogte houden naarmate het proces zich ontwikkelt.

Samenvatting

• Op 30 april 2026 kondigde uniQure een succesvolle Pre-Submission Meeting aan met de Britse MHRA
• uniQure is van plan om in het derde kwartaal van 2026 een formele Marketing Authorization Application (MAA) in te dienen in het VK voor AMT-130
• De indiening zal gebaseerd zijn op driejaarsgegevens van Fase 1/2-onderzoeken van uniQure die een vertraging van de ziekteprogressie van ~75% laten zien bij de hoge dosis
• uniQure heeft niet gespecificeerd of ze voorwaardelijke of standaardgoedkeuring aanvragen, maar we zullen meer delen zodra dat duidelijk wordt
• In de VS heeft de FDA om meer gegevens gevraagd in een Fase 3-onderzoek en er staat een Type B-bijeenkomst gepland voor het tweede kwartaal van 2026 om potentiële onderzoeksontwerpen te bespreken
• uniQure bewandelt ook regelgevingstrajecten in andere internationale markten