Skyhawk geeft een nadere blik op SKY-0515-gegevens, plus een voorproefje van de uitbreiding van de toegang tot trials in de VS

Op 30 juni deelde Skyhawk Therapeutics een persbericht met nieuwe twaalfmaanden-gegevens van de lopende Fase 1/2-studie van SKY-0515, hun HTT-verlagende pil ontworpen om de ziekte van Huntington (HvH) te behandelen. Dit bouwt voort op de topline cUHDRS-resultaten die het bedrijf slechts een paar weken geleden, op 1 juni, deelde, die een aanhoudende HTT-verlaging (tot 69%) en PMS1-reductie (tot 26%) in het bloed lieten zien, samen met bemoedigende trends op de samengestelde UHDRS (cUHDRS) schaal. Het is echter nog onduidelijk of PMS1-veranderingen voldoende zijn om klinisch voordeel te veroorzaken. De release van vandaag splitst de cUHDRS-score op in de vier individuele componenten, die er allemaal veelbelovend uitzien, hoewel er enkele belangrijke kanttekeningen zijn om te overwegen. Skyhawk deelde ook nieuwe enquêtegegevens van deelnemers en clinici, en een toekomstgerichte update van de recente HDSA-conventie belicht plannen voor uitbreiding van de trial in de Verenigde Staten.

Wat de individuele componenten laten zien

De cUHDRS is een samengestelde score opgebouwd uit vier afzonderlijke metingen:

• Total Functional Capacity (TFC) – volgt het vermogen van een persoon om het dagelijks leven zelfstandig te managen
• Total Motor Score (TMS) – een door een clinicus beoordeelde evaluatie van motorische symptomen
• Symbol Digit Modalities Test (SDMT) – een maatstaf voor mentale snelheid en aandacht
• Stroop Word Reading Test (SWRT) – een maatstaf voor cognitieve functie

Na twaalf maanden bevonden alle vier de componenten zich op of boven de uitgangswaarde voor deelnemers aan SKY-0515, en alle vier presteerden ze beter dan het verwachte traject van een op propensity-score gewogen natuurlijke historie vergelijkingsgroep (afkomstig uit de Enroll-HD dataset). Met andere woorden, de deelnemers bleven stabiel op alle vier de metingen, in plaats van de geleidelijke achteruitgang te vertonen die doorgaans wordt verwacht bij HvH.

De details van de gegevens die Skyhawk deelde zijn dat TFC een bescheiden verandering van +0,07 liet zien ten opzichte van de uitgangswaarde versus een verwachte daling van -0,87, TMS verbeterde met -2,00 versus een verwachte verslechtering van +2,21, SDMT bleef nagenoeg gelijk op -0,19 versus een verwachte -1,78, en SWRT verbeterde met +3,44 versus een verwachte -3,13.

Wat opvalt aan deze gegevens

Geen enkele individuele component lijkt hier de trend te bepalen. Alle vier de subschalen laten een gunstige (zij het bescheiden) verbetering in scores zien ten opzichte van de natuurlijke historie. Dat is het vermelden waard omdat het een ander soort resultaat is dan we elders in het veld hebben gezien. In de gegevens van PTC/Novartis, bijvoorbeeld, leken mensen die votoplam namen het specifiek beter te doen op denktests; in dit onderzoek leken mensen die SKY-0515 namen het beter te doen op alle tests.

Dat is een nieuwe waarneming die het benadrukken waard is, maar de onderzoeken verschillen te veel in lengte, omvang en de manier waarop de gegevens worden gepresenteerd om een echte vergelijking te kunnen maken.

Het is ook de moeite waard om op te merken dat Skyhawk “gepoolde” gegevens vanuit twee invalshoeken presenteert: ze combineren alle gegevens van mensen in HD-ISS Fase 1-3, en ze combineren gegevens van de deelnemers die lage (4 mg) en hoge (9 mg) doses SKY-0515 nemen. Dit betekent dat we nog niet kunnen zien of het medicijn verschillende effecten zou kunnen hebben in verschillende stadia van HvH, of dat een hogere dosis een sterker effect heeft. Grotere, langere onderzoeken zoals FALCON-HD zijn beter gepositioneerd om deze vragen te beantwoorden.

Wat deelnemers en clinici rapporteren

Skyhawk deelde ook resultaten van Clinician en Patient Global Impression of Change-enquêtes die over de periode van twaalf maanden zijn verzameld. Deze enquêtes vragen clinici en deelnemers om te beoordelen of hun algehele toestand in de loop van de tijd is verbeterd, gelijk is gebleven of is verslechterd. Onder deelnemers van wie de HvH-symptomen normaal gesproken over een jaar zouden verslechteren, rapporteerden geen clinici of deelnemers enige ziekteverslechtering na twaalf maanden. In plaats daarvan rapporteerde 65% van de deelnemers en 50% van de clinici dat ze verbetering hadden gezien.

Laten we bespreken wat dit soort gegevens ons wel en niet kunnen vertellen.

Global impression-enquêtes zijn waardevol omdat ze vastleggen hoe mensen de behandeling dagelijks ervaren, iets wat een testscore alleen niet altijd weerspiegelt. Maar ze zijn inherent subjectief, gevormd door verwachting en perceptie, en ze zijn niet zo invloedrijk om aan te tonen dat een medicijn helpt als objectieve klinische metingen zoals de cUHDRS zelf.

Dus hoewel het bemoedigend is dat niemand in deze groep aangaf het gevoel te hebben een symptomatische achteruitgang te ervaren, kunnen deze enquêtegegevens het beste worden gelezen als een aanvullend, ondersteunend signaal naast numerieke schalen die zijn ontworpen om HvH te volgen.

Context en kanttekeningen

Deze gegevens zijn afkomstig uit Deel C van de Fase 1/2-studie van SKY-0515 bij mensen met HvH in een vroeg stadium. De studie begon door deelnemers willekeurig toe te wijzen om ofwel SKY-0515 of een placebo te ontvangen, waarna iedereen SKY-0515 ontving voor de rest van de twaalf maanden durende studie. Zoals Skyhawk opmerkt, zijn dit vroege gegevens van een lopende trial die via een persbericht zijn gedeeld, en de bevindingen kunnen veranderen naarmate meer deelnemers aan de trial blijven deelnemen en er gegevens van langere follow-up beschikbaar komen.

Wat komt er nu

Skyhawk’s cruciale Fase 2/3-programma, FALCON-HD, is al aan de gang, nadat de inclusie van 144 deelnemers in Australië en Nieuw-Zeeland is voltooid. Een tweede arm, FALCON-HD 004-WW, breidt zich wereldwijd actief uit, met plannen om tot 400 extra deelnemers met Fase 2 en vroege Fase 3 HvH te includeren op meer dan 40 locaties wereldwijd.

Voor Amerikaanse families die deze trial op de voet volgen, is er reden om de komende weken op te letten: op de recente HDSA-conventie deelde Skyhawk dat de onderzoekslocaties worden uitgebreid naar de VS, waarbij een locatie in Colorado naar verwachting al in juli 2026 zal beginnen met werven, extra locaties gepland zijn om te openen in september en oktober, en een doel van vijf actieve Amerikaanse wervingslocaties tegen het einde van het jaar. We verwachten dat er binnenkort meer concrete details, waaronder specifieke locaties en contactpersonen voor aanmelding, bekend worden gemaakt, dus blijf kijken!

In de tussentijd zijn de volledige geschiktheidscriteria voor FALCON-HD beschikbaar op ClinicalTrials.gov en is aanvullende informatie over de trial te vinden op FALCON-HD.com.

Samenvatting

• Op 30 juni bracht Skyhawk Therapeutics nieuwe 12-maanden gegevens uit van de Fase 1/2-studie van SKY-0515, waarbij de vier individuele componenten van de cUHDRS-schaal werden uitgesplitst en nieuwe enquête-resultaten van deelnemers/clinici werden gedeeld
• Alle vier de cUHDRS-componenten (TFC, TMS, SDMT en SWRT) bevonden zich op of boven de uitgangswaarde na 12 maanden en presteerden beter dan een natuurlijke historie vergelijkingsgroep
• In tegenstelling tot sommige andere HTT-verlagende kandidaten in ontwikkeling, lijkt geen enkele individuele subschaal de SKY-0515-trend te bepalen; alle vier bewegen ze gunstig samen
• Clinician en Patient Global Impression-enquêtes lieten geen gerapporteerde ziekteverslechtering zien na 12 maanden, waarbij 65% van de deelnemers en 50% van de clinici verbetering rapporteerden, hoewel dit soort subjectieve gegevens moet worden gelezen als een aanvullend signaal, niet als op zichzelf staand bewijs van werkzaamheid
• Dit zijn tussentijdse, niet-gecontroleerde gegevens van een lopende trial en deze kunnen nog veranderen
• Skyhawk’s cruciale FALCON-HD-programma breidt zich actief uit, met toegang tot locaties in de VS in het vooruitzicht vanaf juli 2026, en meer locaties gepland gedurende de rest van het jaar
• Geschiktheidscriteria voor FALCON-HD zijn beschikbaar op ClinicalTrials.gov, met aanvullende info op FALCON-HD.com