Mei 2026: Deze maand in het onderzoek naar de ziekte van Huntington

Mei was een maand van klinisch momentum en moleculaire diepgang. Langetermijngegevens van de votoplam-studie bleven het vertrouwen in dat programma versterken, het verhaal van AMT-130 nam een betekenisvolle internationale wending, en drie fundamentele wetenschappelijke artikelen gaven ons nieuwe manieren om na te denken over hoe de hersenen omgaan met giftig huntingtine (HTT). Laten we eens kijken naar wat we deze maand hebben geleerd!

Thema’s die de maand verenigden

Het huntingtine-eiwit: niet alleen een doelwit, maar een heel ecosysteem

Drie artikelen onderzochten deze maand HTT vanuit verschillende invalshoeken. De klinische gegevens van votoplam lieten zien dat het verlagen ervan de ziekteprogressie kan vertragen. De ubiquitine-studie toonde aan dat wanneer het natuurlijke opruimsysteem van de hersenen HTT niet kan markeren voor verwijdering, de ziekte drastisch verergert. En de siRNA-studie liet zien dat het aanpakken van het kortere, giftigere HTT1a-fragment beter presteert dan het aanpakken van het volledige HTT. Samen suggereert dit werk dat de vorm van HTT ertoe doet, en de snelheid waarmee de hersenen het opruimen ook.

Het landschap van regelgeving is volop in beweging

Mei bracht twee verhalen over regelgeving die verschillende kanten op wezen. AMT-130 volgt een nieuw pad via de Britse MHRA na een gecompliceerde interactie met de FDA, terwijl de Europese aanvraag voor pridopidine, die zes maanden geleden werd ingetrokken, dat hoofdstuk voorlopig stilletjes heeft afgesloten. Het verstrekken van nauwkeurige, volledige informatie over beide is precies waarom HDBuzz bestaat.

Huntington treft meer dan één persoon

Voor de tweede achtereenvolgende maand herinnerde een zorgstudie ons eraan dat de impact van Huntington verder reikt dan de persoon met het gen. Een Nederlandse studie vroeg families en professionele zorgverleners hoe “goede zorg” er eigenlijk uitziet en ontdekte dat het antwoord ingewikkelder is dan een checklist kan vatten.

HD Biologie Begrijpen

Het recept aanpassen: een deel van huntingtine verlagen

Een nieuwe studie onderzocht of het aanpakken van het volledige HTT of het kortere, giftigere HTT1a-fragment de ziektesymptomen bij Huntington-muizen effectiever vermindert. Ze ontdekten dat HTT1a het belangrijkste doelwit is. Met behulp van siRNA (een moleculaire gum die voorkomt dat specifieke eiwitten worden aangemaakt), injecteerden onderzoekers beide behandelingen bij Huntington-muizen. Beiden verminderden het eiwit in de hippocampus, maar alleen de HTT1a-behandeling verminderde op betekenisvolle wijze de giftige eiwitklontering en corrigeerde ziektegerelateerde veranderingen in genactiviteit.

Cruciaal was dat de timing ertoe deed. Muizen die vroeg of twee keer werden behandeld, deden het aanzienlijk beter dan muizen die later werden behandeld. Dit versterkt het argument dat HTT-verlagende therapieën die ontworpen zijn om HTT1a aan te pakken, of in ieder geval te bevatten, mogelijk beter werken dan therapieën die dat niet doen.

Het afval labelen: de omzet van toxische huntingtine

Je cellen hebben een opruimploeg die beschadigde eiwitten markeert met een moleculair briefje genaamd ubiquitine, waardoor ze worden aangewezen voor verwijdering. Een nieuwe studie onderzocht wat er gebeurt als giftig HTT niet langer gemarkeerd kan worden. Het antwoord is dat de situatie aanzienlijk verslechtert.

Muizen die hun giftige HTT niet konden markeren met ubiquitine, hadden grotere eiwitklonters, meer hersenontsteking en een snellere progressie van motorische symptomen. De bemoedigende keerzijde is dat als het stimuleren van het ubiquitine-systeem de opruiming van HTT versnelt, dit een therapeutische weg zou kunnen zijn.

Een reeds goedgekeurd medicijn genaamd desonide heeft enig vermogen getoond om deze markering te bevorderen, en de studie wijst in de richting van het testen of het toevoegen van meer “afvallabels” aan giftig HTT de ziekte zou kunnen vertragen.

Indringers in de hersenen: wat een varkensmodel onthult over immuuncellen bij de ziekte van Huntington

Muizenmodellen kunnen niet alles vatten wat er in de menselijke hersenen gebeurt. Een nieuwe studie richtte zich op een genetisch gemanipuleerd varkensmodel van Huntington en ontdekte iets wat muizen ons niet konden vertellen over de ziekte. De onderzoekers ontdekten dat cytotoxische T-cellen, de getrainde moordenaars van het immuunsysteem, de hersenen binnendrongen en zich verzamelden bij neuronen.

Normaal gesproken houdt de bloed-hersenbarrière deze cellen buiten. Maar bij Huntington-varkens lieten microglia (de eigen immuuncellen van de hersenen) een signaal genaamd CCL8 los dat werkte als een uitnodiging, waardoor T-cellen naar binnen konden.

Wanneer hersencellen van muizen werden gemanipuleerd om CCL8 te produceren, kwamen T-cellen binnen en verergerden ze het verlies van neuronen. Het blokkeren van CCL8 draaide het effect om. Het is een opwindend potentieel therapeutisch pad, hoewel er veel meer werk nodig is om vast te stellen of dit ook bij mensen zo werkt.

Updates Klinische Studies

Twee jaar later: nieuwe gegevens uit de langetermijnverlenging van PIVOT-HD voor votoplam

Nieuwe gegevens van PTC Therapeutics geven de eerste tweejarige blik op deelnemers aan de langetermijnverlenging van PIVOT-HD, de Fase 2-studie van votoplam, de dagelijkse pil die HTT verlaagt door de RNA-boodschap om te leiden voor verwijdering.

Deelnemers in HD-ISS stadium 2 die de dosis van 10 mg kregen, vertoonden een vertraging van 52% in ziekteprogressie op de cUHDRS vergeleken met een vergelijkbaar natuurlijk beloop-cohort van ENROLL-HD; de dosis van 5 mg vertoonde 28% vertraging. Dat dosisafhankelijke patroon is precies wat je zou hopen te zien. NfL, een marker voor zenuwcelbeschadiging, bleef na 24 maanden ook onder de uitgangswaarde voor beide doses. Dit is betekenisvol omdat NfL normaal gesproken stijgt naarmate Huntington vordert.

Voor deelnemers in stadium 3 blijft het beeld onvolledig: PTC beschreef alleen “mogelijke signalen” en de uitsplitsing van de subschalen is nog niet gerapporteerd. Sommige gegevens ontbreken nog, zoals de HTT-eiwitniveaus na 24 maanden, volledige gegevens van stadium 3 en MRI-resultaten van de hersenen, die later dit jaar op een wetenschappelijke bijeenkomst worden verwacht.

De Fase 3 INVEST-HD-studie van Novartis werft nu mensen met TFC = 13 en vroege motorische symptomen.

Een tweede pad: uniQure plant indiening voor goedkeuring van AMT-130 in het VK

Op 30 april 2026 kondigde uniQure een succesvolle Pre-Submission Meeting aan met de Britse MHRA en plannen om in het derde kwartaal van 2026 een formele aanvraag voor een handelsvergunning in te dienen, gebaseerd op driejaars Fase 1/2-gegevens die ongeveer 75% vertraging van de ziekteprogressie lieten zien bij de hoge dosis.

Dit is belangrijk omdat de MHRA onafhankelijk van de FDA opereert, die eerder dit jaar verzocht om een nieuwe gerandomiseerde, schijngecontroleerde studie voordat AMT-130 verder op het regelgevende pad kon gaan. Verschillende instanties kunnen, en zullen, verschillende conclusies trekken uit dezelfde gegevens.

Ook opmerkelijk is dat Dr. Vinay Prasad, de CBER-directeur die de meeste weerstand bood tegen AMT-130, op 30 april de FDA heeft verlaten en zijn positie bij de instantie momenteel vacant is.

Vierjaarsgegevens van AMT-130 en een Type B FDA-bijeenkomst over het ontwerp van Fase 3 worden beide verwacht in het derde kwartaal van 2026. We houden het nauwlettend in de gaten.

Europese aanvraag voor pridopidine: een stille intrekking

Deze maand meldden we dat Prilenia op 7 november 2025 haar Europese aanvraag voor een handelsvergunning voor pridopidine (Nurzigma) heeft ingetrokken.

In juli 2025 had het deskundigencomité van de EMA geadviseerd de goedkeuring te weigeren, omdat noch de belangrijkste PROOF-HD-studie, noch de subgroepanalyse effectiviteit aantoonden, en pridopidine niet in aanmerking kwam voor het traject van voorwaardelijke toelating. Prilenia verzocht om heronderzoek, maar trok de aanvraag in voordat dit was afgerond.

Mensen in lopende studies of programma’s voor schrijnende gevallen worden niet getroffen. De Huntington-gemeenschap verdient het om te weten wanneer regelgevingsprocessen worden afgerond, in welke richting dan ook, en daarom rapporteren we dit nu.

Leven met Huntington

Het grote zorgraadsel: hoe “goede” zorg eruitziet bij de ziekte van Huntington

Een nieuwe studie uit Nederland bracht 22 familieleden en professionele zorgverleners uit drie gespecialiseerde Huntington-verpleeghuizen samen om te vragen: hoe ziet goede zorg er eigenlijk uit? Beide groepen waren het eens over de essentie, zoals bekwaam, vast personeel; structuur en voorspelbaarheid; aandacht voor voeding en slikken; en emotionele zorg die bewoners als individuen behandelt.

Families benadrukten ook hoe slecht de overgang naar residentiële zorg meestal wordt ondersteund. De studie brengt een echt hiaat aan het licht: er is nog steeds geen consistente, overeengekomen definitie van kwaliteitszorg bij Huntington, en labels van “gespecialiseerde centra” weerspiegelen niet altijd de dagelijkse realiteit. Toekomstig onderzoek moet direct luisteren naar de mensen die zelf met Huntington leven.

Van HDBuzz

Fund the Buzz

Onze voorjaarscampagne loopt tot 15 juni, met een doel van $30.000.

Als onafhankelijke 501(c)(3) zonder financiering vanuit de farmaceutische industrie, is steun van de gemeenschap wat HDBuzz draaiende houdt om te betalen voor journalistieke verzekeringen, redactionele ondersteuning en websitekosten, zodat we eerlijk en reclamevrij kunnen blijven rapporteren.

Als je de berichtgeving van deze maand nuttig vond, overweeg dan een donatie via hdbuzz.net/donate en deel de campagne met je kliniek of steungroep.

Samenvatting

• Een siRNA-studie ontdekte dat het aanpakken van HTT1a de giftige eiwitklontering verminderde en veranderingen in genactiviteit effectiever corrigeerde dan het aanpakken van het volledige HTT, en dat een vroege behandeling beter werkte
• Wanneer Huntington-muizen giftig HTT niet konden markeren met ubiquitine voor verwijdering, vorderde de ziekte sneller, wat suggereert dat het stimuleren van het natuurlijke opruimsysteem van de hersenen therapeutisch zou kunnen zijn
• Een varkensmodel onthulde dat cytotoxische T-cellen de Huntington-hersenen binnendringen via een CCL8-signaal van microglia; het blokkeren van CCL8 verminderde de binnenkomst van T-cellen en verergerde het verlies van neuronen, wat een mogelijk nieuw therapeutisch pad vertegenwoordigt, hoewel het nog in een vroeg stadium is
• Nieuwe 24-maands votoplam-gegevens lieten een vertraging van 52% in ziekteprogressie zien bij deelnemers in HD-ISS stadium 2 op 10 mg, waarbij NfL onder de uitgangswaarde bleef; INVEST-HD werft nu deelnemers
• uniQure is van plan om in het derde kwartaal van 2026 een aanvraag in te dienen voor goedkeuring van AMT-130 bij de Britse MHRA; Amerikaanse regelgevende discussies en vierjaarsgegevens worden beide verwacht in het derde kwartaal van 2026
• De Europese aanvraag voor pridopidine werd in november 2025 ingetrokken na het advies van de EMA om goedkeuring te weigeren
• Een Nederlandse studie ontdekte dat goede Huntington-zorg afhankelijk is van bekwaam personeel, structuur, emotionele afstemming en een huiselijke omgeving, maar dat consistente normen voor kwaliteitszorg bij Huntington ontbreken