UniQure en FDA niet langer op één lijn over goedkeuringstraject voor AMT-130

In een zeer kort persbericht van uniQure op 3 november 2025 vernamen we dat het bedrijf niet langer op één lijn zit met de FDA over het voortzetten van hun geneesmiddel AMT-130. Slechts enkele weken geleden zorgde positief nieuws uit hun lopende klinische onderzoeken nog voor opschudding. Hun doel was om die gegevens te gebruiken voor een aanvraag voor een Biologics Licensing Application (BLA) om AMT-130 op de markt te brengen als een ziekteveranderend geneesmiddel voor de ziekte van Huntington (HD). Dat doel was echter afhankelijk van het op één lijn blijven met de FDA. Dus, wat weten we? Wat betekent dit voor AMT-130? En hoe gaan we nu verder?

Wat we weten

Een BLA, of Biologics Licensing Application, is het formele dossier met informatie dat een bedrijf gebruikt om toestemming te vragen voor het op de markt brengen van een biologisch product, wat een therapie is die is gemaakt van levende organismen, zoals eiwitten, cellen of genetisch materiaal. AMT-130 wordt beschouwd als een biologisch product omdat het (onschadelijke) virussen gebruikt om genetisch materiaal af te leveren – de instructies die nodig zijn om de huntingtine-eiwitniveaus in hersencellen te verlagen.

UniQure was van plan om hun BLA over slechts een paar maanden, begin 2026, in te dienen bij de FDA. En tot nu toe waren ze op één lijn met de FDA voor het indienen van deze aanvraag, met de meest recente update van overeenstemming in juni 2025. Wat is er dus in de afgelopen 5 maanden gebeurd om die beslissing te veranderen?

Helaas hebben we slechts een globaal overzicht van de update van uniQure’s vergadering met de FDA, aangezien de notulen van die vergadering nog niet zijn vrijgegeven of aan uniQure zijn gegeven. In het persbericht dat we van het bedrijf hebben ontvangen, staat: “uniQure gelooft dat de FDA momenteel niet langer akkoord gaat dat gegevens uit de fase I/II-studies van AMT-130 in vergelijking met een externe controle, volgens de vooraf gespecificeerde protocollen en statistische analyseplannen die voorafgaand aan de analyses met de FDA zijn gedeeld, voldoende kunnen zijn om het primaire bewijs te leveren ter ondersteuning van een BLA-indiening.”

Het lijkt er dus op dat het belangrijkste probleem dat het agentschap momenteel heeft met de ontvangen gegevens, gaat over het gebruik van een externe controlegroep als vergelijking. Dit is een grote verschuiving ten opzichte van de laatste update die we deze zomer van uniQure kregen, die vergelijkbare boodschappen volgde die teruggaan tot november 2024, toen ze voor het eerst deelden dat ze op één lijn bleven met de FDA over de klinische eindpunten die nodig waren voor een succesvolle BLA-aanvraag.

Waarom is de controlegroep belangrijk?

Veel klinische onderzoeken testen een geneesmiddel tegen een placebogroep, wat een groep deelnemers is die een nepbehandeling krijgt, zoals een suikerpil of, in dit geval, een nepoperatie. Dit type placebogroep wordt beschouwd als een rigoureuze manier voor onderzoekers om te testen of de effecten die ze mogelijk zien te wijten zijn aan het geneesmiddel, of psychosomatische effecten zijn die de hoop op een effectieve behandeling teweeg zou kunnen brengen. De geest is ongelooflijk krachtig! En soms kan alleen al denken dat je een behandeling krijgt positieve biologische effecten hebben.

Aanvankelijk werden de klinische onderzoeken van AMT-130 getest tegen een placebogroep – een kleine groep mensen die een nepoperatie kreeg. Ze werden de eerste 12 maanden van het onderzoek gevolgd, en daarna kregen ze de optie om het geneesmiddel te ontvangen. Echter, vanwege de progressieve aard van HD en omdat gentherapie-onderzoeken vrij lang duren, pasten sommige van die mensen niet langer binnen de inclusiecriteria die voor het onderzoek werden gebruikt.

Daarom werd het onderzoek zo ontworpen dat mensen die AMT-130 ontvingen werden vergeleken met een “externe controlegroep”, die bestond uit mensen die deelnamen aan Enroll-HD.

Hoewel een externe controlegroep een minder rigoureuze manier is om een geneesmiddel te testen, beschouwen sommige mensen het als een meer ethische manier om gentherapiegeneesmiddelen te testen die zich in vroege klinische stadia bevinden. Hoewel deze natuurlijke vergelijkingsgroepen ons een idee kunnen geven of een geneesmiddel aan bepaalde maatstaven voldoet, vooral in het begin, zijn ze mogelijk niet robuust genoeg om overtuigend bewijs te leveren dat een gentherapie effectief kan zijn. En dit lijkt de kern te zijn van wat de huidige onenigheid met de FDA drijft, ondanks hun eerdere instemming met deze aanpak.

Wat betekent dit voor AMT-130?

De beslissing van de FDA om niet akkoord te gaan dat een externe controlegroep kan worden gebruikt om een BLA aan te vragen, verandert de gegevens niet. Het betekent simpelweg dat de FDA meer gegevens wil zien, mogelijk uit een onderzoek dat is opgezet met een placebocontrolegroep, voordat ze verder gaan met een BLA voor AMT-130.

We weten dat dit een enorme teleurstelling zal zijn voor velen in de HD-gemeenschap, vooral omdat deze beslissing een beetje verwarrend lijkt. Hoewel een Breakthrough Therapy-aanduiding en een Regenerative Medicines Advanced Therapy (RMAT)-aanduiding aan AMT-130 werd gegeven op basis van het gebruik van een externe controlegroep, lijkt dit niet langer voldoende te zijn voor het agentschap.

De reden voor de ommekeer van het agentschap is momenteel niet duidelijk. Het maakt de tijdlijn voor het voortzetten van AMT-130 echter minder duidelijk, met extra onzekerheid naarmate de Amerikaanse overheidsshutdown voortduurt.

AMT-130 zal blijven vorderen

Ondanks dit teleurstellende nieuws betekent dit niet het einde van de weg voor AMT-130 en het verandert niets aan wat de gegevens laten zien. De gegevens geven nog steeds aan dat AMT-130 grotendeels veilig en goed verdragen lijkt te worden en tegen een externe controlegroep lijkt het een betekenisvol effect te hebben op de progressie van HD. Dit blijft het sterkste bewijs dat we tot nu toe hebben dat het mogelijk zou kunnen zijn om het ziekteverloop van HD te veranderen. Dit is wat Dr. Ed Wild een “save point” noemt in het verhaal van HD-geneesmiddelontwikkeling – een punt van vooruitgang waar de gemeenschap naar kan terugkeren, van kan leren en op kan voortbouwen, zelfs wanneer we onverwachte uitdagingen tegenkomen onderweg.

Dit zou echter de tijdlijn kunnen veranderen voor wanneer AMT-130 naar verwachting beschikbaar zou kunnen zijn voor de HD-gemeenschap. Hun recente aankondiging stelt dat “uniQure verwacht binnen 30 dagen na de vergadering de definitieve notulen te ontvangen en van plan is om dringend met de FDA te overleggen om een weg vooruit te vinden voor de tijdige versnelde goedkeuring van AMT-130”. We verwachten dus dat uniQure zal blijven doorgaan met het voortzetten van AMT-130 voor de HD-gemeenschap in de VS.

Daarnaast deelde uniQure mee dat ze ook samenwerken met regelgevende instanties in Europa en het VK. En een vooruitgang in één markt zou een vooruitgang zijn voor HD wereldwijd. Niet alleen voor de HD-gemeenschapsleden die in die landen wonen, maar ook omdat goedkeuring in andere landen het pad naar goedkeuring in andere landen zou kunnen vergemakkelijken.

We gaan door – samen

Dit nieuws zal voor sommigen als een mislukking aanvoelen, vooral voor degenen die misschien zijn meegezogen in de grootsheid van de recente krantenkoppen over een “genezing” of “behandeling” voor HD die zou zijn gevonden. Maar wetenschap gaat altijd stapsgewijs vooruit, niet in enorme sprongen. Soms is die stapsgewijze vooruitgang niet lineair, wat we nu zien met de onenigheid tussen uniQure en de FDA.

Wat belangrijk is, is dat er fundamenteel niets is veranderd aan wat we weten. De gegevens rond AMT-130 blijven hetzelfde. Het blijft veilig en goed verdragen en de gegevens suggereren dat het geneesmiddel de ziekteprogressie zou kunnen veranderen. Eerdere teleurstellingen in onderzoeken voor de HD-gemeenschap hadden te maken met veiligheids- of werkzaamheidsproblemen, wat hier niet het geval is. Deze teleurstelling komt voort uit een onenigheid tussen de geneesmiddelenfabrikant en één regelgevende instantie over wat er nodig kan zijn om het geneesmiddel naar de volgende stap te brengen.

Het is momenteel onduidelijk waarom de FDA niet langer akkoord gaat dat een externe vergelijkingsgroep voldoende is nadat ze 5 maanden geleden hadden bepaald dat het wel voldoende was. Gezien de toewijding van uniQure om AMT-130 verder te ontwikkelen, hun verklaarde plan om dringend te blijven overleggen met de FDA, en lopende werkzaamheden met regelgevende instanties in Europa en het VK, is dit slechts een zijstap in de voortdurende vooruitgang van een ziekteveranderend geneesmiddel voor HD.

Samenvatting

• UniQure Update: In een persbericht van 3 november 2025 kondigde uniQure aan dat het niet langer op één lijn zit met de FDA over hoe de gentherapie AMT-130 voor de ziekte van Huntington verder te ontwikkelen.
• Kernprobleem: De FDA is het nu oneens met het gebruik van een externe controlegroep (uit Enroll-HD-gegevens) als de belangrijkste vergelijking voor werkzaamheid in een Biologics Licensing Application (BLA).
• Achtergrond: UniQure zat nog in juni 2025 op één lijn met de FDA, met plannen om begin 2026 een BLA in te dienen. Deze verschuiving verandert dat traject.
• Waarom het belangrijk is: Externe controles kunnen minder rigoureus zijn dan placebogroepen, hoewel sommigen ze mogelijk ethischer vinden voor invasieve, eenmalige behandelingen zoals gentherapie. De FDA lijkt nu meer robuuste, gecontroleerde gegevens te willen.
• Impact: De gegevens zelf zijn niet veranderd. AMT-130 lijkt nog steeds veilig, goed verdragen en mogelijk ziekteveranderend, maar de goedkeuringstijdlijn is nu onzeker.
• Volgende stappen: UniQure zal binnen 30 dagen vergadernotulen ontvangen en is van plan om “dringend” opnieuw in gesprek te gaan met de FDA om een nieuw goedkeuringstraject te vinden, terwijl ze doorgaan met werk met regelgevers in Europa en het VK.
• Grote plaatje: Dit is een regelgevende onenigheid, geen wetenschappelijke tegenslag. Het weerspiegelt de langzame, iteratieve aard van geneesmiddelontwikkeling. De vooruitgang gaat door, alleen op een ander tijdschema.