Een nieuwe impuls voor het verlagen van HTT: INSIGHTT-studie start met het testen van SRP-1005

Er is officieel opnieuw een huntingtine-verlagend middel (HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd.) in de klinische fase beland. De INSIGHTT-studie is begonnen met het toedienen van SRP-1005 aan deelnemers. Dit is een experimentele behandeling ontwikkeld door Sarepta Therapeutics, die erop gericht is de productie van het HTT-eiwit te verminderen.

Er worden al verschillende benaderingen voor het verlagen van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd. getest bij mensen. Wat SRP-1005 bijzonder maakt, is de manier van toediening. In plaats van een hersenoperatie of het toedienen van een medicijn in het ruggenmergvocht, wordt SRP-1005 gegeven via een injectie onder de huid.

Deze studie is pas net begonnen, dus of SRP-1005 veilig of effectief zal zijn voor mensen met de ziekte van Huntington moet nog blijken. Maar het feit dat er weer een ander type technologie voor het verlagen van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd. klinisch wordt getest, biedt opnieuw een kans op een succesvolle behandeling en kan onderzoekers helpen te leren hoe ze deze behandelingen makkelijker kunnen toedienen.

Hetzelfde doel, maar een andere weg er naartoe

De ziekte van Huntington wordt veroorzaakt door een verandering in het HTT-gen, dat de instructies bevat voor het maken van het HTT-eiwit. Men denkt dat de verlengde vorm van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd. veel van de schadelijke veranderingen bij de ziekte aanstuurt, wat het verlagen van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd. tot een aantrekkelijke therapeutische strategie maakt.

Onderzoekers pakken dit probleem op verschillende manieren aan. Sommige benaderingen maken gebruik van antisense oligonucleotiden (ASO’s), die in het ruggenmergvocht worden ingebracht. Andere maken gebruik van gentherapie, waarvoor een eenmalige neurochirurgische ingreep nodig is om genetische instructies rechtstreeks in de hersenen af te leveren. Er zijn ook orale medicijnen voor het verlagen van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd., die ontworpen zijn om de manier waarop de genetische boodschap van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd. wordt verwerkt, te veranderen.

SRP-1005 voegt een nieuwe technologie toe aan deze groeiende gereedschapskist: ‘small interfering RNA’, of siRNAsiRNA Een manier om genen uit te schakelen met behulp van speciaal ontworpen RNA moleculen – lijkt op DNA, maar met slechts een enkele streng – die zich richten op de boodschappermoleculen in de cellen en hen opdragen een bepaald eiwit niet te maken. RNARNA De chemische stof die lijkt op DNA en waaruit ‘boodschappermoleculen’ worden gemaakt. RNA wordt gebruikt als actieve kopie van genen bij de productie van eiwitten. klinkt de vaste lezers van HDBuzz waarschijnlijk bekend in de oren. Het HTT-gen is gemaakt van DNA, maar cellen kopiëren die genetische instructies eerst naar een tijdelijke RNA-boodschap, het boodschapper-RNAboodschapper-RNA een boodschapper-molecule, gebaseerd op DNA. Wordt gebruikt door cellen als uiteindelijke instructie om eiwitten te maken of mRNA genoemd. Die boodschap wordt vervolgens gebruikt om het HTT-eiwit te maken.

siRNA-moleculen zijn ontworpen om specifieke RNA-boodschappen te herkennen en hun vernietiging in gang te zetten. SRP-1005 richt zich op het HTT-mRNA, met als doel de hoeveelheid HTT-eiwit die cellen produceren te verminderen.

Waarom deze nieuwe toedieningsmethode belangrijk is

Een van de grootste uitdagingen voor medicijnen die zich richten op HTT-RNA, is om ze op de juiste plek te krijgen. De hersenen worden beschermd door de bloed-hersenbarrièrebloed-hersenbarrière Een natuurlijke barrière, gemaakt van versterkingen in bloedvaten, die verhindert dat vele chemicaliën vanuit de bloedsomloop de hersenen kunnen bereiken., die zeer effectief is in het buitenhouden van potentieel schadelijke stoffen. Maar die barrière is helaas ook erg goed in het tegenhouden van veel mogelijke medicijnen. Dit is een van de redenen waarom sommige experimentele Huntington-therapieën rechtstreeks in het ruggenmergvocht of de hersenen moeten worden toegediend.

SRP-1005 is ontworpen om dit probleem anders aan te pakken. Sarepta ontwikkelt het medicijn zo dat het de hersenen bereikt na een injectie in het weefsel net onder de huid, een zogeheten subcutane injectie. SRP-1005 kan over de bloed-hersenbarrièrebloed-hersenbarrière Een natuurlijke barrière, gemaakt van versterkingen in bloedvaten, die verhindert dat vele chemicaliën vanuit de bloedsomloop de hersenen kunnen bereiken. meeliften door zich te binden aan een eiwit genaamd de transferrinereceptor, die normaal gesproken helpt bij het transport van ijzer naar de hersenen.

De INSIGHTT-studie test daarom niet alleen een nieuw molecuul voor het verlagen van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd., maar ook een potentieel belangrijke nieuwe manier om dit type medicijn toe te dienen. Als deze aanpak uiteindelijk werkt, kan dat praktische gevolgen hebben voor mensen met de ziekte van Huntington. Een behandeling via dit type injectie zou minder ingrijpend en belastend kunnen zijn dan herhaalde ruggenprikken of hersenoperaties.

Er is echter een belangrijk onderscheid: deze vroege studie bevat nog steeds lumbaalpuncties, zodat onderzoekers SRP-1005 in het ruggenmergvocht (CSFCSF Heldere vloeistof geproduceerd door de hersenen die de hersenen en het ruggenmerg omringt en ondersteunt .) kunnen meten. De belofte zit hem hier dus in de manier waarop de behandeling zelf wordt toegediend, en niet in het feit dat INSIGHTT een procedurevrije studie zou zijn. Ruggenmergvocht is nog steeds een van de beste vensters die we hebben op de gezondheid van de hersenen, Huntington-gerelateerde veranderingen en eventuele verbeteringen als reactie op een experimentele therapie.

Wat gaat INSIGHTT ons vertellen?

INSIGHTT is een kleine, eerste Fase 1-studie bij mensen. Volgens het huidige register voor klinische studies zijn onderzoekers van plan om ongeveer 32 mensen in de leeftijd van 21 tot 70 jaar te includeren, die een genetische test voor de ziekte van Huntington hebben ondergaan en geclassificeerd zijn als HD-ISS stadium 2 of mild stadium 3. De studie werft momenteel alleen deelnemers in Nieuw-Zeeland; verwacht wordt dat er later meer studiecentra geactiveerd zullen worden.

Deelnemers worden verdeeld over vier groepen en krijgen SRP-1005 of een placeboplacebo Een namaakmedicijn zonder actieve ingrediënten. Het placebo-effect is een psychologisch effect waardoor mensen zich beter gaan voelen, zelfs als zij een pil innemen die niet werkt., waarbij elke nieuwe groep een hogere dosis krijgt dan de vorige. Het uitvoeren van een vroege studie met dit type ‘dosis-escalatie’-opzet helpt om de juiste hoeveelheid van het medicijn zo veilig mogelijk te bepalen. De behandeling bestaat uit drie wekelijkse subcutane injecties, gevolgd door een controleperiode van 24 weken.

In dit stadium is de grote vraag de veiligheid, en niet of SRP-1005 de symptomen van de ziekte verbetert. Onderzoekers zullen bijwerkingen nauwgezet volgen en ook de hoeveelheid SRP-1005 in bloed, urine en ruggenmergvocht meten om te zien hoe goed het medicijn zich door het lichaam verspreidt. De studie loopt naar verwachting tot eind 2027.

Meer kansen op doel

De geschiedenis van de ontwikkeling van medicijnen voor de ziekte van Huntington heeft ons geleerd om niet op één paard te wedden. Zelfs behandelingen die gericht zijn op hetzelfde fundamentele doelwit, zoals HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd., kunnen enorm verschillen in hoe ze werken, waar ze in de hersenen terechtkomen, hoe lang hun effecten aanhouden en hoe ze worden toegediend. Dat maakt het hebben van meerdere benaderingen in ontwikkeling een kracht in plaats van een onnodige dubbeling. Elke zorgvuldig opgezette klinische studie kan het vakgebied iets leren, ook studies naar medicijnen die uiteindelijk geen goede behandelingen voor de ziekte blijken te zijn.

SRP-1005 staat nog aan het prille begin van die reis. We weten nog niet hoe goed het de verschillende delen van de menselijke hersenen bereikt, hoeveel HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd. het kan verlagen, welke dosis geschikt zal zijn, of herhaalde behandeling uiteindelijk veilig en heilzaam zal blijken. Maar INSIGHTT breidt het scala aan technologieën uit dat wordt getest tegen een van de belangrijkste doelwitten voor medicijnen bij de ziekte van Huntington. Als het verlagen van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd. een langetermijnbehandeling moet worden, is effectiviteiteffectiviteit Een maat voor de werkzaamheid van een behandeling. slechts een deel van de vergelijking. Hoe veilig, gemakkelijk en eerlijk verdeeld een behandeling kan worden gegeven, zal ook van belang zijn.

Voor nu betekent elke nieuwe strategie voor het verlagen van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd. die bij mensen wordt getest een nieuwe kans om te leren, en een extra kans op doel voor de Huntington-gemeenschap.

Meer informatie:

Volledige details van de INSIGHTT-studie, inclusief de huidige criteria voor deelname en locaties waar geworven wordt, zijn beschikbaar op ClinicalTrials.gov onder studie NCT07536061.

Samenvatting:

• De INSIGHTT Fase 1-studie is begonnen met het toedienen van SRP-1005, een nieuwe experimentele behandeling die is ontworpen om de productie van het huntingtine-eiwithuntingtine-eiwit Eiwit dat geproduceerd wordt door het huntington-gen (HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd.) te verlagen.
• SRP-1005 maakt gebruik van siRNAsiRNA Een manier om genen uit te schakelen met behulp van speciaal ontworpen RNA moleculen – lijkt op DNA, maar met slechts een enkele streng – die zich richten op de boodschappermoleculen in de cellen en hen opdragen een bepaald eiwit niet te maken om zich te richten op het HTT-boodschapper-RNA, en voegt daarmee een nieuwe, duidelijke benadering toe aan het groeiende aanbod van strategieën voor het verlagen van HTTHTT Afkorting voor het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt. Hetzelfde gen wordt ook wel ZvH-gen of IT-15 genoemd. die bij mensen worden getest.
• In tegenstelling tot behandelingen die in het ruggenmergvocht of rechtstreeks in de hersenen worden toegediend, wordt SRP-1005 gegeven via een injectie onder de huid. Dit biedt mogelijk een minder invasieve en belastende behandeloptie als de aanpak succesvol blijkt.
• INSIGHTT zal ongeveer 32 deelnemers includeren en test primair de veiligheid en verdraagbaarheid. Het is nog vroeg, maar elke nieuwe methode in klinische testen betekent weer een waardevolle kans op doel voor de Huntington-gemeenschap.