Australië opent de deur voor SKY-0515: Skyhawk vraagt voorlopige goedkeuring aan voor zijn orale HD-medicijn

Skyhawk Therapeutics kondigde op 3 maart 2026 aan dat de Australische Therapeutic Goods Administration (TGA) heeft vastgesteld dat SKY-0515, een ‘small molecule’-medicijn dat als pil kan worden ingenomen om het huntingtine-niveau te verlagen, voldoet aan de criteria voor registratie via het traject voor voorlopige goedkeuring voor de ziekte van Huntington (HD). Skyhawk heeft de formele aanvraag voor voorlopige goedkeuring ingediend bij de TGA, waarmee een beoordeling start die eerdere toegang tot SKY-0515 mogelijk maakt op basis van voorlopige klinische gegevens, nog voordat de volledige fase 3-onderzoeken zijn afgerond. Deze mijlpaal in de regelgeving is een belangrijke stap naar mogelijke goedkeuring in Australië, hoewel een voorlopige vaststelling geen garantie biedt op goedkeuring of toegang tot dit medicijn voor HD-families.

Een opfrisser: wat is SKY-0515?

HD wordt veroorzaakt door een verlenging in de DNA-code van het huntingtine-gen (HTT). Een van de meest onderzochte strategieën om het te behandelen is het verlagen van de niveaus van het schadelijke huntingtine-eiwit dat het verlengde gen produceert. Veel bedrijven werken aan medicijnen die precies dit doen, maar ze verschillen aanzienlijk in de manier waarop ze dat doen, variërend van hersenoperaties en ruggenprikken tot een dagelijkse pil.

SKY-0515, ontwikkeld door Skyhawk Therapeutics, is een oraal medicijn dat wordt ingenomen als een eenmaal daagse pil en werkt door zich te richten op de genetische boodschappen (RNA genoemd) die cellen gebruiken als instructies voor het maken van eiwitten. Door de verwerking van die boodschappen aan te passen, vermindert SKY-0515 de hoeveelheid huntingtine die het lichaam aanmaakt.

Medicijnen die op deze manier werken worden splice modulators genoemd, en een eerdere generatie daarvan hielp de weg vrij te maken voor SKY-0515. Wat SKY-0515 onderscheidt, is de effectiviteit: in vroege onderzoeken verlaagde een lage dosis van 9 mg de huntingtine-niveaus met ongeveer 70%. Een dergelijke verlaging met een eenmaal daagse pil is iets wat in dit vakgebied nog niet eerder was bereikt.

Skyhawk gelooft ook dat SKY-0515 nog een tweede troef achter de hand heeft. Het medicijn lijkt ook een eiwit genaamd PMS1 te verlagen, dat een rol speelt bij “somatische expansie”, het proces waarbij de genetische verlenging in het HTT-gen in de loop van de tijd in bepaalde cellen steeds langer wordt, vooral in de hersenen van mensen met HD. Als SKY-0515 dat proces kan vertragen, zou het twee verschillende oorzaken van HD tegelijkertijd kunnen aanpakken.

We moeten echter duidelijk zijn: hoewel Skyhawk heeft gemeld dat PMS1 wordt verlaagd door SKY-0515, hebben we nog niet genoeg gegevens om te weten of die verlagingen groot genoeg zijn om de somatische expansie op een betekenisvolle manier te vertragen. Dat is een belangrijke openstaande vraag die we in toekomstige updates in de gaten zullen houden.

Waarom vindt dit onderzoek plaats in Australië?

HDBuzz-lezers hebben misschien gemerkt dat het fase 1-onderzoek van SKY-0515 in Australië is uitgevoerd, en dat het lopende fase 2/3 FALCON-HD-onderzoek zich daar ook op richt (samen met Nieuw-Zeeland). Dat is geen toeval.

Australië is om verschillende redenen een populaire locatie geworden voor klinische onderzoeken in een vroege fase. De kosten voor klinisch onderzoek zijn in Australië lager dan in de Verenigde Staten, waar de kosten voor het uitvoeren van onderzoeken aanzienlijk zijn.

En hoewel de wettelijke vereisten voor veiligheid en ethiek streng zijn, heeft Australië minder bureaucratische rompslomp dan sommige andere landen, waardoor onderzoeken sneller door de vroege fasen kunnen gaan. Voor bedrijven die snel veiligheids- en effectiviteitsgegevens willen verzamelen, biedt Australië een praktische en efficiënte omgeving.

Maak kennis met de TGA, de Australische medicijnautoriteit

De instantie die verantwoordelijk is voor het goedkeuren van medicijnen in Australië is de Therapeutic Goods Administration, oftewel de TGA. Zie de TGA als de Australische tegenhanger van de FDA in de Verenigde Staten of de EMA in Europa. De instantie beoordeelt het bewijs voor de veiligheid, kwaliteit en effectiviteit van een medicijn voordat wordt besloten of het mag worden voorgeschreven.

Net als die andere instanties heeft de TGA speciale, snellere trajecten gecreëerd voor medicijnen die ernstige of levensbedreigende ziekten behandelen waarbij er een grote onvervulde behoefte is. Een daarvan is het traject voor voorlopige goedkeuring, dat is ontworpen om veelbelovende medicijnen sneller bij mensen met deze ziekten te krijgen dan via een standaard beoordelingstermijn, zonder te wachten tot elk laatste stukje klinisch bewijs binnen is.

Wat betekent “voorlopige goedkeuring” eigenlijk?

Dit is hoe het werkt. Normaal gesproken moet een farmaceutisch bedrijf grote fase 3-klinische onderzoeken voltooien voordat een toezichthouder volledige goedkeuring verleent. Dat proces kan vele jaren duren. Het voorlopige traject stelt een bedrijf in staat om goedkeuring aan te vragen op basis van eerdere, voorlopige gegevens, zolang het medicijn bedoeld is voor een ernstige aandoening met beperkte behandelingsopties en veelbelovende vroege tekenen van werking vertoont.

Voorlopige registratie is beperkt in tijd: deze wordt in eerste instantie verleend voor maximaal twee jaar, met de optie om dit te verlengen tot maximaal zes jaar. Dit geeft het bedrijf de tijd om de uitgebreide gegevens te genereren die nodig zijn voor volledige goedkeuring. Het is in feite een voorwaardelijke ‘ja’: het medicijn kan nu beschikbaar worden gesteld aan mensen, terwijl het bedrijf het bewijs blijft verzamelen dat uiteindelijk nodig is voor de gebruikelijke goedkeuringsprocedure.

Het belangrijkste voorbehoud hierbij is dat als dat aanvullende bewijs suggereert dat het medicijn niet echt doet wat het bedrijf wil, wat in dit geval het vertragen van de progressie van HD is, de goedkeuring zal worden ingetrokken en het medicijn van de markt zal worden gehaald. Dit traject is geen garantie voor permanente beschikbaarheid, maar eerder een mechanisme om veelbelovende medicijnen zo snel mogelijk bij zoveel mogelijk mensen in nood te krijgen.

De recente aankondiging van de TGA is dat SKY-0515 in aanmerking komt voor dit traject. Dit betekent dat de toezichthouder de aanvraag van Skyhawk heeft beoordeeld en ermee heeft ingestemd dat het medicijn aan de criteria voldoet om in overweging te worden genomen. Skyhawk heeft op 3 maart 2026 de formele aanvraag voor voorlopige goedkeuring ingediend bij de TGA. Die indiening start nu het volledige beoordelingsproces van de TGA, dat zal bepalen of SKY-0515 daadwerkelijk een voorlopige registratie krijgt en in Australië kan worden voorgeschreven.

Voor de duidelijkheid: dit is geen goedkeuring. In aanmerking komen is het openen van de deur, de beoordeling is de stap erdoorheen.

Wat betekent dit voor mensen met HD?

Meer dan 115 deelnemers hebben nu SKY-0515 gekregen in de klinische setting. Het lopende FALCON-HD fase 2/3-onderzoek test of SKY-0515 de progressie van HD-symptomen kan vertragen, waarbij beweging, denken en dagelijks functioneren worden getest bij meer dan 500 mensen met stadium 2 of vroeg stadium 3 HD. Hoewel er uiteindelijk meer dan 40 locaties over de hele wereld zullen worden geopend voor dit onderzoek, zijn er momenteel slechts 11 in Australië en Nieuw-Zeeland open voor aanmelding.

Gezien de recente tegenslagen op het gebied van regelgeving in de VS op basis van de opzet van klinische onderzoeken, is het vermeldenswaard dat FALCON-HD is opgezet als een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek, waarbij sommige deelnemers een suikerpil krijgen in plaats van degenen die SKY-0515 krijgen te vergelijken met onderzoeken naar het natuurlijk verloop van de ziekte.

Als de aanvraag van Skyhawk voor voorlopige goedkeuring slaagt, zou dit betekenen dat mensen met HD in Australië mogelijk toegang krijgen tot SKY-0515 voordat de volledige fase 3-resultaten binnen zijn, een belangrijke overweging voor een gemeenschap waar tijd een luxe is die niet iedereen heeft. Het zou SKY-0515 ook op een regelgevend pad plaatsen dat deuren zou kunnen openen naar goedkeuringsprocessen in andere landen.

Bill Haney, de CEO van Skyhawk, omschreef het besluit van de TGA als “een belangrijke eerste stap naar wat een versneld pad naar goedkeuring in Australië en de rest van de wereld zou kunnen zijn.”

Dat optimisme is begrijpelijk. Maar de HD-gemeenschap heeft door harde praktijkervaring ook geleerd om voorzichtig om te gaan met mijlpalen in de regelgeving. In aanmerking komen voor een traject is niet hetzelfde als goedkeuring, en goedkeuring is niet hetzelfde als een beschikbare behandeling. We zullen het beoordelingsproces van de TGA en de resultaten van het FALCON-HD-onderzoek nauwgezet volgen en je op de hoogte houden.

Samenvatting

• De Australische medicijnautoriteit, de TGA, heeft vastgesteld dat SKY-0515, een oraal huntingtine-verlagend medicijn, in aanmerking komt voor het aanvragen van voorlopige (versnelde) goedkeuring
• Skyhawk heeft op 3 maart 2026 de formele aanvraag voor voorlopige goedkeuring ingediend bij de TGA
• Voorlopige goedkeuring zou ervoor kunnen zorgen dat SKY-0515 mensen met HD in Australië sneller bereikt dan via een standaard beoordelingsproces, op basis van vroege klinische gegevens
• SKY-0515 is een orale splice modulator, een pil die werkt door de manier te veranderen waarop cellen genetische boodschappen verwerken, en heeft in vroege onderzoeken een sterke verlaging van huntingtine laten zien
• Meer dan 115 deelnemers zijn nu ingeschreven voor onderzoeken naar SKY-0515
• Dit is een mijlpaal in de regelgeving, geen goedkeuring; de TGA moet nog steeds de volledige beoordeling voltooien voordat SKY-0515 aan wie dan ook kan worden voorgeschreven