Medicijn voor behandeling van bewegingssymptomen van HD goedgekeurd door FDA

De overgrote meerderheid van mensen met de ziekte van Huntington ervaart bewegingssymptomen die bekend staan als chorea. Valbenazine, ook bekend als INGREZZA, is onlangs goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), waardoor artsen in de VS dit medicijn kunnen voorschrijven voor chorea bij de ziekte van Huntington (HD). In dit artikel bespreken we de belangrijkste punten van deze aankondiging en wat het betekent voor HD-familieleden.

Achtergrond over valbenazine

INGREZZA is de handelsnaam van valbenazine, een medicijn ontwikkeld door het bedrijf Neurocrine Biosciences. Het werkt vergelijkbaar met tetrabenazine en deutetrabenazine (Austedo), medicijnen die vaak worden voorgeschreven om de onwillekeurige trekkingen of schokkerige bewegingen die mensen met HD ervaren te helpen beheersen.

Behandeling met deze medicijnen blokkeert een eiwit genaamd VMAT2 dat verantwoordelijk is voor het verpakken van bepaalde soorten chemicaliën die hersencellen gebruiken om te communiceren. VMAT2 helpt om de chemische boodschapper dopamine (onder andere) in blaasjes te stoppen die van cel naar cel gaan. Dopamine speelt een rol in de bewegingscircuits van onze hersenen, en men denkt dat het blokkeren van VMAT2 de onderlinge communicatie kan kalmeren. Waarom dit precies onregelmatige en onwillekeurige bewegingen verbetert is niet duidelijk, maar deze medicijnen werken voor veel mensen met HD-chorea.

Valbenazine is sinds 2017 goedgekeurd in de VS voor de behandeling van tardieve dyskinesie (TD), onwillekeurige bewegingen die voortkomen uit het gebruik van medicijnen die bekend staan als neuroleptica of antipsychotica. Antipsychotica worden door veel mensen wereldwijd ingenomen om de psychiatrische en gedragssymptomen van bipolaire stoornis, schizofrenie en andere ziekten (waaronder HD) te behandelen. Na langdurig gebruik van deze medicijnen ontwikkelen sommige mensen TD, wat vaak trekkingen in de spieren van de mond en het gezicht behelst. Valbenazine (INGREZZA) kan helpen om die onwillekeurige bewegingen te beheersen, dus begon Neurocrine te onderzoeken of het ook effectief zou kunnen zijn voor chorea veroorzaakt door de ziekte van Huntington.

Testen en goedkeuring van valbenazine voor mensen met HD

Omdat valbenazine was getest bij mensen met TD en al enkele jaren werd voorgeschreven, wisten we al dat het veilig was voor mensen. Er was echter nog steeds een klinische studie nodig om te begrijpen of het effectief chorea bij de ziekte van Huntington kon behandelen. In samenwerking met de Huntington Study Group voerde Neurocrine een Fase 3 klinische studie uit genaamd KINECT-HD, die begon in 2020. 128 mensen namen deel; de helft kreeg 12 weken lang eenmaal daags capsules met valbenazine, en de helft nam een placebo (een pil zonder medicijn). Deelnemers werden uitgenodigd om door te gaan in een langere, lopende studie genaamd KINECT-HD2, waarin iedereen valbenazine krijgt.

KINECT-HD was een succes, het bereikte zijn primaire eindpunt, wat betekent dat valbenazine de ernst van HD-chorea verminderde vergeleken met de placebo. Het verbeterde de Total Maximal Chorea (TMC) score, een maatstaf die clinici gebruiken om chorea-symptomen te monitoren. Dat “hoofdresultaat” werd in 2021 openbaar gemaakt, en sindsdien heeft Neurocrine zijn studies voortgezet, waarbij ze de gegevens van de twee HD-studies met valbenazine analyseerden, presenteerden en voorbereidden. Ze presenteerden het aan de FDA in december 2022, en op 18 augustus 2023 kondigde Neurocrine aan dat INGREZZA was goedgekeurd door de FDA, wat betekent dat het nu officieel kan worden voorgeschreven aan mensen in de VS om HD-chorea te behandelen.

Het kan enige tijd duren voordat medicijnen van goedkeuring naar lancering naar algemeen voorschrijven gaan, vooral voor een zeldzame ziekte. Zodra ze groen licht krijgen, kunnen bedrijven meer energie besteden aan het opleiden van medische professionals en de gemeenschap over een nieuwe therapie. Tegen eind september zal het bewustzijn onder Amerikaanse artsen waarschijnlijk zijn toegenomen, maar er zijn al bronnen voor familieleden om meer te leren.

Wat weten we nog meer over valbenazine?

Het is belangrijk om op te merken dat INGREZZA de progressie van HD niet vertraagt of stopt. Het innemen van medicatie om onwillekeurige bewegingen en andere HD-symptomen te verbeteren kan echter een grote impact hebben op de kwaliteit van leven. Voor sommige mensen met HD en hun dierbaren is chorea niet storend, maar voor anderen kan het interfereren met dagelijkse activiteiten en zelfs de veiligheid, en behandeling kan een groot verschil maken.

INGREZZA wordt ingenomen als een enkele capsule die eenmaal daags wordt doorgeslikt. Dit is een positief kenmerk van dit medicijn, omdat het voor veel mensen met HD moeilijk kan zijn om een complexe reeks tabletten gedurende de dag te onthouden in te nemen. Net als bij valbenazine’s “chemische neven” kunnen er manieren zijn om de toediening aan te passen voor mensen die slikproblemen hebben of een voedingssonde gebruiken. De dosis kan ook in de loop van de tijd worden aangepast, afhankelijk van hoe goed iemand op het medicijn reageert en eventuele bijwerkingen die ze kunnen ervaren. Neurocrine hoopt dat dit betekent dat bijwerkingen beter beheersbaar zullen zijn voor een groter aantal mensen die dit medicijn innemen vergeleken met andere VMAT2-gerichte medicijnen.

Balanceren van bijwerkingen, kosten en andere factoren

Zoals alle medicijnen heeft valbenazine enkele nadelen. VMAT2-remmers hebben veelvoorkomende bijwerkingen, zoals slaperigheid. Ze kunnen ook zeer ernstige bijwerkingen hebben, waaronder depressie evenals suïcidale gedachten of handelingen. Daarom is het zeer belangrijk dat mensen met HD die INGREZZA overwegen hun medische voorgeschiedenis accuraat doorgeven aan hun zorgverlener en hen zo snel mogelijk waarschuwen als ze bijwerkingen ervaren.

Naast VMAT2-remmers zijn er verschillende medicijnen die artsen voorschrijven om chorea samen met andere symptomen te behandelen. Bijvoorbeeld, sommige antipsychotica die worden gebruikt voor geestelijke gezondheid en gedrag bij HD kunnen ook het effect hebben van bewegingen te kalmeren. Er zijn ook overwegingen rond kosten, vooral in landen zoals de VS, waar verzekeringsdekking kan verschillen of volledig afwezig kan zijn vanwege het ontbreken van universele gezondheidszorg. Bedrijven zoals Neurocrine met nieuwe medicijnen op de markt proberen dit probleem te verlichten via verschillende kanalen, waaronder hulpprogramma’s.

Het moet worden opgemerkt dat een eenmaal daagse versie van deutetrabenazine (Austedo XR) in mei door Teva in de VS werd geïntroduceerd, wat waarschijnlijk geen toeval is – bedrijven met medicijnen die dezelfde aandoening behandelen zullen hun onderzoeksstrategieën vaak afstemmen op openbare kennis, zoals de aanstaande FDA-goedkeuring van een ander bedrijf. De redenen voor het voorschrijven of innemen van het ene medicijn boven het andere verschillen van arts tot arts en van patiënt tot patiënt. Iedereen reageert anders op medicijnen, en dekking en goedkeuringen variëren enorm van plaats tot plaats.

Belangrijkste boodschap

Terwijl we wachten op behandelingen die ziekteprogressie kunnen vertragen, kunnen medicijnen zoals INGREZZA de kwaliteit van leven verbeteren, en het is een welkome toevoeging aan ons arsenaal van hulpmiddelen om HD te bestrijden. De goedkeuring van valbenazine in de VS is goed nieuws voor de HD-gemeenschap. Het verhoogt het publieke bewustzijn van de ziekte van Huntington en creëert gezonde concurrentie om de kosten laag te houden. Het belangrijkste is dat de beschikbaarheid van meerdere behandelingen voor chorea de keuze voor HD-familieleden in hun zorgbeslissingen vergroot.

Dat gezegd hebbende, buiten de VS zullen alleen studiedeelnemers van KINECT-HD-studies toegang kunnen krijgen tot dit medicijn, en Neurocrine heeft nog niet bevestigd dat ze zich committeren aan het zoeken naar regulatoire goedkeuring in andere landen. Ze zijn wel van plan om de gemeenschap binnenkort direct aan te spreken via een openbaar webinar gericht op HD-familieleden. HDBuzz hoopt dat alle bedrijven die HD-therapieën ontwikkelen zullen werken aan wereldwijde toegang tot medicijnen die de kwaliteit van leven voor mensen met HD kunnen verbeteren.

Meer informatie

• Neurocrine Persbericht – Valbenazine Goedkeuring