Update over de PTC Therapeutics PIVOT-HD Studie

De werving van deelnemers voor het Amerikaanse deel van de PTC Therapeutics PIVOT-HD studie is gepauzeerd. Sinds deze aankondiging zijn er veel verschillende (en verwarrende!) krantenkoppen verschenen over deze pauze in de werving. In dit artikel leggen we uit wat er aan de hand is en wat deze aankondiging betekent.

Wat is het doel van de PIVOT-HD studie?

De PIVOT-HD studie, uitgevoerd door PTC Therapeutics, onderzoekt hoe het medicijn PTC518 gunstig zou kunnen zijn voor HD-patiënten door de niveaus van het huntingtine-eiwit te verlagen. PTC518 kan in pilvorm worden ingenomen en is een type medicijn dat een splice-modulator wordt genoemd. Dit type medicijn kan veranderen hoe genetische boodschappen worden verwerkt, wat invloed kan hebben op de niveaus van de eiwitten die ze coderen.

In het geval van PTC518 beïnvloedt het medicijn hoe ons lichaam de genetische boodschap van het Huntington-gen verwerkt, wat resulteert in verlaagde huntingtine-eiwitniveaus. PTC518 maakt geen onderscheid tussen de niet-geëxpandeerde of geëxpandeerde vormen van de huntingtine genetische boodschap, dus zowel de normale als toxische vormen van het huntingtine-eiwit worden verlaagd. Je kunt meer over dit medicijn lezen in een artikel dat we eerder dit jaar schreven over hoe PTC518 werkt.

PIVOT-HD is een Fase 2 studie die twee verschillende doses PTC518 zal testen, met de mogelijkheid voor een derde dosis afhankelijk van de resultaten, naast een placebocontrole. De studie duurt in totaal 12 maanden, met een 3 maanden durende dosisbepalingsperiode aan het begin, gevolgd door een periode van 9 maanden waarin bloed, ruggenmergvloeistof en andere metingen bij de deelnemers worden gedaan om te zien hoe ze op het medicijn reageren.

Wat stond er in de update?

Op 18 oktober publiceerde PTC een aankondiging waarin werd bevestigd dat de werving voor de studie actief en gaande is. De aankondiging bevestigde ook dat de studie goedkeuring heeft van zowel Europese als Australische instanties om volgens plan door te gaan.

Echter, hoewel de werving voor de studie al was begonnen in de VS, is deze nu gepauzeerd. PTC herhaalde in hun verklaring dat dit niet komt door slechte bijwerkingen van het medicijn. De reden voor deze pauze is dat de belangrijkste medicijnregulerende instantie in de VS, de FDA, heeft verzocht dat PTC aanvullende gegevens verstrekt om de studie volgens plan in de VS te kunnen voortzetten.

Meer details over de pauze in de Amerikaanse werving

In een webinar op 2 november, georganiseerd door de Huntington’s Disease Society of America, gaf PTC’s Chief Operating Officer Dr. Matthew Klein meer uitleg over de redenen voor het gele licht van de FDA. Eerst legde hij uit dat de tijdsduur waarin een medicijn bij mensen kan worden getest meestal moet overeenkomen met wat bij dieren is getest. Meestal moet een bedrijf, als ze een medicijn 9 maanden of langer bij mensen willen testen, het medicijn minstens 9 maanden bij dieren hebben getest, en in doses die overeenkomen met de menselijke studie.

Toen PTC de PIVOT-HD studie startte, hadden ze 3 maanden aan veelbelovende gegevens uit dierproeven, waardoor ze een studie van 3 maanden bij mensen konden beginnen. In de tussentijd wisten ze dat ze de resultaten van hun 9 maanden durende dierstudie zouden krijgen, zodat ze een aanvraag konden indienen om de studie bij mensen tot 1 jaar te verlengen. Toen ze de resultaten van die langere dierstudies kregen, bleven de veiligheids- en doseringsgegevens bemoedigend, dus dienden ze aanvragen in bij regelgevende instanties, zoals de FDA in de VS en de EMA in Europa, om de studie bij mensen te verlengen.

Terwijl instanties in verschillende landen (bijvoorbeeld Australië, het VK, Duitsland, Nederland) de langere studie goedkeurden, gaf de FDA in de VS aan dat ze meer gegevens uit dierproeven willen zien voordat de studie bij mensen wordt verlengd. Precies welke gegevens zijn opgevraagd is op dit moment niet openbaar. PTC werkt momenteel samen met de FDA om de zaken in de VS vooruit te helpen, terwijl ze zich richten op het werven van deelnemers bij actieve onderzoekslocaties in andere landen.

Wat betekent dit voor de PIVOT-HD klinische studie?

Voor de onderzoekslocaties buiten de VS zal alles volgens plan doorgaan voor PIVOT-HD. Voor zover we weten zal de studie, zodra PTC aan de nieuwe criteria van de FDA voldoet, ook in de VS volgens plan worden voortgezet.

Je hebt misschien gezien dat sommige blogs en farmaceutische nieuwssites verschillende ideeën hebben geschreven over wat dit betekent voor de toekomst van PTC518 als behandeling voor HD. Helaas zijn sommige van deze artikelen niet gebaseerd op feiten maar zijn ze juist erg speculatief.

Het is belangrijk om te onthouden dat de taak van de FDA is om ervoor te zorgen dat klinische studies veilig, ethisch en wetenschappelijk verantwoord zijn. Het is niet ongebruikelijk dat de FDA om aanvullende gegevens vraagt voordat studies worden voortgezet; hun taak is om in het beste belang van de deelnemers aan de studie te handelen.

Wanneer horen we meer?

De volgende geplande update van PTC Therapeutics over deze studie zal in de eerste helft van 2023 zijn, wanneer we zullen horen wat ze hebben gevonden in het eerste deel van 12 weken van de studie. We verwachten ook dat PTC Therapeutics de gemeenschap waarschijnlijk zal updaten zodra de werving in de VS weer begint.

Wanneer er een update is, zal HDBuzz opnieuw schrijven om de HD-gemeenschap te informeren.

Meer informatie

• HDSA ONDERZOEKSWEBINAR: Update van PTC Therapeutics over de PIVOT-HD Studie