Het rekruteren van deelnemers voor de Amerikaanse tak van de PTC Therapeutics PIVOT-HD-studie is onderbroken. Sinds deze aankondiging zijn er veel verschillende (en verwarrende!) krantenkoppen verschenen over deze pauze in de werving. In dit artikel leggen we uit wat er aan de hand is en wat deze aankondiging betekent.

Wat is het doel van de PIVOT-HD-studie?

De PIVOT-HD-studie van PTC Therapeutics heeft tot doel te onderzoeken hoe het medicijn PTC518 gunstig zou kunnen zijn door de huntingtine-eiwitniveaus te verlagen voor ZvH-patiënten. PTC518 kan in pilvorm worden ingenomen en is een medicijn van een type dat splice-modulator wordt genoemd. Het kan de manier waarop genetische berichten worden verwerkt veranderen –wat de hoeveelheid eiwitmoleculen waarvoor gecodeerd wordt - kan beïnvloeden.

PTC 518 heeft impact op hoe ons lichaam de genetische boodschap van het Huntington-gen verwerkt, wat resulteert in verlaagde niveaus van huntingtine-eiwitten. PTC518 maakt geen onderscheid tussen de niet-geëxpandeerde en de geëxpandeerde vormen van de genetische boodschap, dus zowel de reguliere als de toxische vormen van het huntingtine-eiwit worden verlaagd. Je kunt meer over dit medicijn vinden in een stuk dat we eerder schreven over hoe PTC518 werkt (https://en.hdbuzz.net/317 ).

PIVOT-HD is een fase 2-studie die twee verschillende doses PTC518 zal testen met een optie voor een derde dosis afhankelijk van de resultaten. Daarnaast is er ook een placebocontrole. De studie zal in totaal 12 maanden duren, met in het begin een periode van 3 maanden voor het bepalen van de dosis, gevolgd door een periode van 9 maanden waarin bloed en ruggenmergvocht worden afgenomen en andere metingen bij de deelnemers worden gedaan om te zien hoe de reacties zijn op het medicijn.

Wat bracht de update?

Op 18 oktober publiceerde PTC een aankondiging (https://ir.ptcbio.com/news-releases/news-release-details/ptc-provides-update-ongoing-global-pivot-hd-trial-ptc518 ) waarin bevestigd werd dat de inschrijving voor de studie actief is en verder loopt. De aankondiging bevestigde ook dat de studie de goedkeuring heeft van zowel Europese als Australische instanties om door te gaan zoals gepland.

Meer details over de rekruteringspauze in de VS

In een webinar van 2 november webinar v, georganiseerd door de Huntington’s Disease Society of America, verduidelijkte PTC’s Chief Operating Officer Dr. Matthew Klein het waarom voor het oranje licht van de FDA. Eerst legde hij uit dat de tijdsduur waarin een medicijn op mensen kan worden getest, meestal moet overeenkomen met wat er op dieren is getest. Als een bedrijf een medicijn gedurende 9 maanden of langer op mensen wil testen, moet het bedrijf het medicijn doorgaans minimaal 9 maanden op dieren hebben getest, en in doses die overeenkomen met de studie bij mensen.

Toen PTC de PIVOT-HD-studie lanceerde hadden ze gedurende 3 maanden veelbelovende gegevens verzameld bij dieren, waardoor ze een studie van 3 maanden konden starten bij mensen. In de tussentijd wisten ze dat ze de resultaten zouden krijgen van hun 9 maanden durende studie bij dieren, zodat ze een aanvraag konden indienen om de studie uit te breiden tot 1 jaar bij mensen. Toen ze de resultaten van die langere dierstudies kregen, bleven de veiligheids- en doseringsgegevens bemoedigend, dus wendden ze zich tot regelgevende instanties, zoals de FDA in de VS en de EMA in Europa, om de studie bij mensen te verlengen.

Terwijl agentschappen in verschillende landen (bijvoorbeeld Australië, het VK, Duitsland, Nederland) de langere studie goedkeurden, wenste het FDA in de VS meer gegevens bij dieren te zien voordat men verder zou gaan bij mensen. Welke gegevens precies zijn opgevraagd is in dit stadium geen openbare informatie. Op dit moment werkt PTC samen met de FDA om vooruitgang te boeken in de VS, terwijl ze hun inspanningen richten op het opstarten van de studie van de studie op actieve locaties in andere landen.

Wat betekent dit voor de PIVOT-HD klinische studie?

Voor de studielocaties buiten de VS gaat alles verder zoals gepland. Voor zover wij weten zal zodra PTC voldoet aan de nieuwe criteria van de FDA, de studie ook in de VS worden voortgezet zoals gepland.

Je hebt misschien gezien dat sommige blogs en farmaceutische nieuwssites andere ideeën hebben over wat dit betekent voor de toekomst van PTC518 als behandeling voor de ZvH. Helaas zijn sommige van deze artikelen niet op feiten gebaseerd, maar wel zeer speculatief.

Het is belangrijk te onthouden dat het de taak is van de FDA om toezicht te houden in het belang van de deelnemers zodat klinische proeven veilig, ethisch en wetenschappelijk verantwoord worden uitgevoerd. Het is niet ongebruikelijk dat de FDA om aanvullende gegevens vraagt voordat de onderzoeken beginnen. Het is hun taak om in het belang van de deelnemers aan de studie te werken.

Wanneer weten we meer?

De volgende update van PTC Therapeutics over deze proef is voorzien voor de eerste helft van 2023. We zullen dan horen wat werd vastgesteld in de eerste 12 weken van de proef. We verwachten ook dat PTC Therapeutics de gemeenschap waarschijnlijk zal updaten zodra de rekrutering in de VS weer begint.

Wanneer er een update is zal HDBuzz opnieuw berichten om de HD-gemeenschap op de hoogte te houden.

Deel