Medicijnen voor de ziekte van Huntington op de proef gesteld: resultaten van de Neuro-HD-studie

Artsen schrijven al decennia medicijnen voor om symptomen van de ziekte van Huntington (HvH), zoals chorea (onwillekeurige bewegingen) en prikkelbaarheid, te beheersen. Maar verrassend genoeg zijn er niet veel studies die deze medicijnen direct met elkaar vergelijken. Een nieuwe studie genaamd Neuro-HD, gepubliceerd in Parkinsonism & Related Disorders, helpt dit gat te dichten. Onderzoekers vergeleken gedurende een jaar drie veelgebruikte medicijnen bij mensen met Huntington: tetrabenazine, olanzapine en tiapride. Hun bevindingen ondersteunen een meer persoonlijke aanpak per symptoom en suggereren dat olanzapine voor sommige mensen voordelen kan hebben.

Waarom was dit onderzoek nodig?

Tetrabenazine is een type medicijn dat een VMAT2-remmer wordt genoemd, een van de weinige klassen medicijnen waarvan in grote placebo-gecontroleerde onderzoeken is bewezen dat ze helpen bij bewegingssymptomen van Huntington. In veel landen zijn VMAT2-remmers de “standaardoptie” voor artsen om voor te schrijven aan mensen met Huntington. Tetrabenazine kan echter negatieve bijwerkingen hebben, zoals een verslechtering van de stemming en slaperigheid. Het is ook niet ontworpen om te helpen bij gedragssymptomen, zoals prikkelbaarheid.

Antipsychotica (ook bekend als neuroleptica) zoals olanzapine en tiapride worden veel gebruikt bij Huntington, vooral in Europa, maar meestal op basis van de interactie tussen arts en patiënt of de voorkeur van de arts, in plaats van sterke onderzoeksgegevens. Deze medicijnen worden meestal voorgeschreven om symptomen zoals onwillekeurige bewegingen, prikkelbaarheid, agressie, angst en psychose te helpen beheersen, wat erg belastend kan zijn voor zowel mensen met Huntington als hun familie.

Tot nu toe had geen enkel groot gerandomiseerd onderzoek deze behandelingen gedurende een aanzienlijke periode direct vergeleken. Dat is waar Neuro-HD in beeld komt.

Hoe was Neuro-HD opgezet?

Neuro-HD was een gerandomiseerd klinisch onderzoek in 11 centra in Frankrijk waaraan 179 volwassenen met manifeste Huntington deelnamen die een klinische reden hadden om te starten met een antipsychoticum of hiervan te wisselen. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een van de drie behandelingen: olanzapine, tetrabenazine of tiapride.

Ze werden vervolgens 52 weken gevolgd. Belangrijk is dat dit een open-label onderzoek was, dus iedereen wist welk medicijn ze gebruikten, en artsen mochten de dosering aanpassen of van medicatie wisselen als dat nodig was, wat de echte klinische praktijk weerspiegelt.

Een van de belangrijkste uitkomsten waar de onderzoekers naar keken, was een maatstaf genaamd de onafhankelijkheidsschaal, die aangeeft hoeveel hulp iemand nodig heeft in het dagelijks leven. Ze hielden ook nauwgezet de motorische symptomen (waaronder chorea), gedragssymptomen (zoals prikkelbaarheid en depressie), denkvermogen en bijwerkingen bij.

Heeft een van de medicijnen de ziekteprogressie vertraagd?

Kortom: nee. Maar dat verwachtten we ook niet van deze medicijnen; dit zijn medicijnen voor symptoombestrijding, geen ziekte-modificerende medicijnen.

Gedurende een jaar vertoonden alle drie de groepen een vergelijkbare afname in onafhankelijkheid die wordt verwacht bij de progressie van Huntington. Geen van de medicijnen vertraagde de algehele ziekteprogressie of behield de onafhankelijkheid beter dan de andere.

Effecten op beweging: wie verbeterde het meest?

De bewegingssymptomen verbeterden in alle drie de groepen, maar de duidelijkste voordelen werden gezien bij tetrabenazine en olanzapine. Beide medicijnen leidden tot een aanzienlijke vermindering van sommige maten van bewegingsveranderingen bij Huntington gedurende een jaar, hoewel niet van de Totale Motorische Score (TMS), een veelgebruikte maatstaf om de progressie van Huntington-symptomen te volgen. Olanzapine had ook een nadeel: mensen die het gebruikten, ervoeren een kleine maar meetbare toename in rigiditeit (stijfheid).

Tiapride liet kleinere en minder consistente verbeteringen zien.

Effecten op prikkelbaarheid en gedrag

Dit is waar de medicijnen echt van elkaar verschilden. Olanzapine verbeterde de prikkelbaarheid en de algemene gedragsscores aanzienlijk, waarbij veranderingen in prikkelbaarheid, depressie, apathie, angst, obsessief gedrag en psychose worden gemeten.

Tiapride hielp ook bij prikkelbaarheid, maar minder sterk, terwijl tetrabenazine de prikkelbaarheid niet verbeterde en vaker in verband werd gebracht met stemmingsproblemen, met name depressieve symptomen en sufheid.

Voor gezinnen die worstelen met woede, impulsiviteit of agressie, symptomen die ongelooflijk belastend kunnen zijn, is deze bevinding bijzonder relevant.

Bijwerkingen van deze medicijnen

Alle drie de medicijnen veroorzaakten bijwerkingen, maar hun profielen verschilden. Tetrabenazine werd het vaakst in verband gebracht met depressie, suïcidale gedachten, slaperigheid en vermoeidheid. Deze bijwerkingen zorgden ervoor dat meer mensen stopten met de behandeling of overstapten.

Ondertussen werd olanzapine geassocieerd met gewichtstoename en een lichte stijging van het cholesterolgehalte. Deze effecten waren meestal beheersbaar en over het algemeen stopten minder mensen met olanzapine. Opvallend was dat veel minder mensen stopten met olanzapine vanwege depressie of suïcidale gedachten, wat het in dit onderzoek een gunstiger veiligheidsprofiel gaf wat betreft stemming.

Tiapride zat er ergens tussenin; het hielp bij prikkelbaarheid, maar had minder voordelen voor chorea.

Wat betekent dit voor mensen met Huntington?

De Neuro-HD-studie onderstreept een belangrijke boodschap: dat Huntington iedereen op een unieke manier kan beïnvloeden en dat er geen enkel “beste” medicijn is voor het beheersen van de symptomen. In plaats daarvan suggereert het dat:

• Tetrabenazine blijft effectief voor chorea, maar de stemming moet nauwlettend in de gaten worden gehouden.
• Olanzapine kan een goede optie zijn wanneer bewegings- en gedragssymptomen, vooral prikkelbaarheid, samen voorkomen.
• Tiapride kan helpen bij prikkelbaarheid, vooral in omgevingen waar het veel wordt gebruikt.

De resultaten ondersteunen een individuele behandeling, waarbij artsen naar het volledige symptoombeeld kijken (beweging, stemming, gedrag, slaap en gewicht) in plaats van zich alleen op chorea te concentreren.

Waarom dit onderzoek belangrijk is

Grote, langdurige, vergelijkende onderzoeken zoals Neuro-HD zijn belangrijk voor de Huntington-gemeenschap. Deze studie weerspiegelt de zorg in de echte wereld, omvat mensen met complexe psychiatrische voorgeschiedenissen en levert praktisch bewijs dat clinici vandaag de dag kunnen gebruiken.

Voor veel mensen met Huntington blijven deze medicijnen een essentieel onderdeel van de symptoombestrijding. Ze worden veel gebruikt om uitdagende symptomen zoals prikkelbaarheid, agressie, angst of psychose te helpen beheersen, en voor sommige individuen kunnen ze een betekenisvol verschil maken in het dagelijks leven en de veiligheid.

Dat gezegd hebbende, is het nog steeds vrij gebruikelijk dat veel mensen met Huntington bepaalde medicijnen voorgeschreven krijgen simpelweg omdat ze Huntington hebben. Maar die aanpak kan leiden tot onnodige bijwerkingen zonder echt voordeel. In plaats daarvan suggereert dit onderzoek dat behandelingen gericht moeten zijn op specifieke symptomen met een duidelijk doel voor ogen. Op deze manier kunnen clinici de potentiële voordelen afwegen tegen mogelijke nadelen en beslissingen nemen die de kwaliteit van leven echt verbeteren.

Beslissingen over het starten, stoppen of wijzigen van deze medicijnen moeten altijd worden genomen via open en eerlijke gesprekken tussen mensen met Huntington, hun familie en hun behandelteam. Het kan schadelijk zijn om plotseling met deze medicijnen te stoppen of de manier waarop je ze inneemt te veranderen zonder eerst met een arts te overleggen. Iedereen die bijwerkingen of nieuwe symptomen ervaart, moet contact opnemen met een arts in plaats van zelf wijzigingen aan te brengen.

Dit onderzoek benadrukt ook de noodzaak van toekomstige studies die andere veelvoorgeschreven medicijnen vergelijken, zoals risperidon, aripiprazol of nieuwere VMAT2-remmers zoals deutetrabenazine, met uitkomsten die belangrijk zijn voor patiënten en hun naasten. Voor nu biedt Neuro-HD iets waar de Huntington-gemeenschap al lang behoefte aan heeft: duidelijker bewijs om dagelijkse behandelbeslissingen te onderbouwen.

Samenvatting

• Neuro-HD was een eenjarig, vergelijkend klinisch onderzoek waarin drie veelvoorgeschreven medicijnen voor de ziekte van Huntington — tetrabenazine, olanzapine en tiapride — werden vergeleken bij 179 mensen met Huntington in heel Frankrijk.
• Geen enkel medicijn vertraagde de progressie van Huntington, maar alle drie hielpen ze de symptomen op verschillende manieren te beheersen.
• Tetrabenazine en olanzapine verbeterden de beweging, terwijl tiapride kleinere effecten had.
• Olanzapine verbeterde de prikkelbaarheid en het gedrag het best, met minder stemmingsproblemen dan tetrabenazine.
• De conclusie: de behandeling moet persoonlijk zijn, gebaseerd op de specifieke mix van bewegings-, stemmings- en gedragssymptomen van elk individu.