SOM3355 gaat richting fase 3 nu zowel EMA als FDA steun signaleren

SOM3355 is een experimentele therapie gericht op het beheersen van meerdere symptomen van de ziekte van Huntington (HD) en heeft onlangs twee belangrijke regelgevende mijlpalen bereikt. In september gaf het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positief advies ter ondersteuning van de weesgeneesmiddelstatus voor SOM3355. Nu, na een productieve End-of-Phase-2 bijeenkomst in de Verenigde Staten, heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) ingestemd dat de voorgestelde Fase 3-studie van SOM Biotech en de daaropvolgende open-label extensie de basis kunnen vormen voor een toekomstige New Drug Application.

Voor de HD-gemeenschap onderstrepen deze ontwikkelingen een groeiende inspanning om onze therapeutische toolbox uit te breiden, met name voor het brede en veranderende scala aan symptomen die mensen ervaren gedurende het verloop van de ziekte.

Waarom deze beslissingen belangrijk zijn

HD beïnvloedt beweging, denken, stemming en gedrag, en deze symptomen veranderen in de loop van de tijd naarmate de ziekte vordert. Er zijn momenteel geen goedgekeurde ziektemodificerende therapieën die de progressie van symptomen kunnen vertragen of stoppen. Er zijn echter verschillende medicijnen goedgekeurd om bepaalde symptomen te behandelen, maar deze richten zich vaak slechts op één aspect van HD tegelijk.

Bijvoorbeeld VMAT2-remmers en medicijnen ontworpen om bewegingssymptomen te verbeteren voor mensen met HD. Hoewel effectief voor velen, behandelen deze medicijnen niet andere uitdagingen zoals prikkelbaarheid, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen. Hierdoor gebruiken mensen met HD vaak meerdere medicijnen tegelijk. Dit kan het risico op bijwerkingen en geneesmiddelinteracties verhogen, en kan complexe behandelschema’s creëren die moeilijk vol te houden zijn.

Een motivatie voor bedrijven zoals SOM Biotech is dat deze lappendeken-aanpak een behoefte creëert aan aanvullende therapeutische hulpmiddelen, waaronder opties die behandelingen voor meerdere symptomen kunnen vereenvoudigen en tegelijkertijd mogelijke bijwerkingen en de complexiteit van het jongleren met meerdere recepten kunnen verminderen.

Wat weten we over SOM3355?

SOM3355 is een medicijn waarvan wordt gedacht dat het veel dingen tegelijk doet. Het is niet alleen een bètablokker, maar het kan ook fungeren als zowel een VMAT1- als VMAT2-remmer. VMAT-eiwitten helpen neurotransmittermoleculen zoals dopamine in kleine blaasjes in hersencellen te verpakken. Door beide systemen aan te pakken, kunnen medicijnen zoals SOM3355 helpen de overactieve motorische circuits te beïnvloeden die betrokken zijn bij bewegingssymptomen van HD, terwijl ze mogelijk bredere symptoomondersteuning bieden, zoals voor angst en andere stemmingsgerelateerde symptomen.

SOM Biotech meldt dat SOM3355 positieve signalen liet zien in zowel proof-of-concept als Fase 2b-onderzoeken bij HD. Details van deze studies zijn echter nog niet volledig gepubliceerd of peer-reviewed. Toch waren de resultaten bemoedigend genoeg voor zowel de EMA als de FDA om groen licht te geven voor de volgende stappen.

Twee instanties, één richting: op weg naar fase 3

De beslissing van de EMA om de weesgeneesmiddelstatus te ondersteunen, geeft aan dat SOM3355 mogelijk een “significant voordeel” biedt, een specifieke vereiste volgens EU-regels. Dit garandeert geen effectiviteit; het weerspiegelt simpelweg de beoordeling van de toezichthouders dat verder onderzoek gerechtvaardigd is.

Ondertussen bevestigde de End-of-Phase-2 bijeenkomst van de FDA overeenstemming over het ontwerp van de cruciale Fase 3-studie. De geplande studie, die naar verwachting eind 2026 zal beginnen, zal personen met milde tot ernstige HD inschrijven. Deelnemers zullen gedurende 12 weken ofwel 600 mg SOM3355 dagelijks of een placebo ontvangen. Daarna kunnen ze deelnemen aan een negen maanden durende open-label extensie, waarbij alle deelnemers de optie krijgen om het medicijn te ontvangen. Deze extensie zal helpen om veiligheidsgegevens op langere termijn te verzamelen en te onderzoeken of er in de loop van de tijd aanhoudende voordelen naar voren komen.

Weesgeneesmiddelstatus van de EMA en overeenstemming met de FDA over het ontwerp van de Fase 3-studie betekenen niet dat bewezen is dat SOM3355 werkt. Maar ze geven wel aan dat toezichthouders een rationale en weg voorwaarts zien voor verdere ontwikkeling, en dat vroege klinische gegevens de volgende stap rechtvaardigen. De leiding van SOM Biotech merkte op dat overeenstemming met beide instanties het vertrouwen versterkt dat SOM3355 wordt ontwikkeld langs een duidelijk, gestandaardiseerd regelgevend pad.

Hoe zou SOM3355 in het HD-behandellandschap kunnen passen?

Deze update over SOM3355 vertegenwoordigt een nieuwe poging om onze set hulpmiddelen voor het beheersen van HD-symptomen uit te breiden. Voor veel mensen met HD is het aanpakken van chorea alleen niet genoeg. Gedragsveranderingen, slaapstoornissen, stemmingswisselingen en cognitieve uitdagingen hebben vaak een grotere impact op onafhankelijkheid en welzijn.

Een medicijn dat in staat is om verschillende van deze problemen tegelijkertijd aan te pakken, terwijl de bijwerkingen beheersbaar blijven, zou een waardevolle aanvulling zijn. Of SOM3355 die rol kan vervullen, zal afhangen van de komende Fase 3-gegevens.

Bovendien, aangezien individuen verschillend kunnen reageren op medicatie, betekenen meer behandelingen een grotere kans om een goede persoonlijke match te vinden voor elke persoon met HD.

Vooruitblik

SOM3355 is nog steeds een experimenteel medicijn, en alleen een Fase 3-studie kan bepalen of het veilig en effectief genoeg is om goedkeuring aan te vragen. Maar de gecombineerde momentum van de EMA en FDA weerspiegelt een gedeelde interesse in het uitbreiden van symptoombeheersingsopties voor HD, een doel dat al lang wordt geuit door zowel families als artsen.

Naarmate meer onderzoeksbehandelingen door de pijplijn gaan, voegt elke stap voorwaarts toe aan de collectieve momentum. En of ze uiteindelijk slagen of falen, elke kandidaat breidt uit wat we begrijpen over de behandeling van HD. De beslissing voor SOM3355 markeert een nieuwe stap naar een toekomst waarin families meer en betere opties hebben voor het beheersen van de symptomen van HD.

Samenvatting:

• SOM3355, een multi-target medicijnkandidaat voor het beheersen van HD-symptomen, ontving een positief advies voor weesgeneesmiddelstatus van de EMA en overeenstemming van de FDA over het Fase 3-plan.
• Vroege onderzoeken toonden bemoedigende signalen, en hoewel volledige gegevens nog niet zijn gepubliceerd, zijn toezichthouders het erover eens dat het bewijs verdere voortgang rechtvaardigt.
• Een wereldwijde Fase 3-studie staat gepland voor 2026, waarbij 600 mg dagelijks vs. placebo gedurende 12 weken wordt getest, gevolgd door een 9 maanden durende open-label extensie.
• Als het succesvol is, zou SOM3355 bredere symptoomverlichting kunnen bieden dan huidige enkelvoudige behandelingen, wat mogelijk de zorg voor mensen met HD vereenvoudigt.

Meer informatie:

Persbericht: SOM Biotech verzekert zich van duidelijk registratietraject voor SOM3355 bij de ziekte van Huntington na FDA End-of-Phase 2 Meeting

Persbericht: SOM Biotech ontvangt positief EMA COMP-advies over Europese weesgeneesmiddelstatus voor SOM3355 voor de behandeling van de ziekte van Huntington