Vico’s onderzoek aangepast naar halfjaarlijkse dosering, en de VS is de volgende stap

In een persbericht van 24 februari 2026 heeft Vico Therapeutics aangekondigd dat deelnemers nu worden gedoseerd in een nieuwe vierde arm van hun lopende Fase 1/2a klinische studie naar VO659. Dit medicijn wordt getest bij mensen met de ziekte van Huntington (HD), spinocerebellaire ataxie type 1 (SCA1) en spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3). Deze nieuwe arm test een minder frequent doseringsschema van slechts twee keer per jaar, vergeleken met eerdere armen van de studie. Daarnaast heeft Vico toestemming gekregen van de Amerikaanse FDA om te beginnen met het testen van VO659 in de Verenigde Staten, met de hoop hier later dit jaar mee te kunnen starten.

Wat is VO659 en hoe werkt het?

VO659 is een type medicijn dat een antisense oligonucleotide wordt genoemd, ofwel een ASO. ASO’s zijn korte stukjes genetisch materiaal die ontworpen zijn om zich te binden aan specifieke boodschappermoleculen in cellen, waardoor ze worden gemarkeerd voor vernietiging. Zonder dat boodschappermolecuul kan de cel het eiwit waarvoor het codeert niet aanmaken. Voor ziekten zoals HD, SCA1 en SCA3 betekent dit lagere concentraties van het giftige eiwit.

Net als andere ASO’s die in de kliniek worden getest, wordt VO659 toegediend via een ruggenprik, zodat het door het zenuwstelsel kan reizen en de hersenen kan bereiken.

Wat VO659 bijzonder interessant maakt, is waar het zich op richt. In plaats van zich te richten op een kenmerk dat uniek is voor het HTT-gen, is VO659 ontworpen om de lange reeksen herhalende genetische CAG-letters op te sporen die HD veroorzaken. Hoewel VO659 zowel de normale als de verlengde vormen van HTT raakt, heeft het medicijn een voorkeur voor de verlengde vorm omdat deze meer CAG’s bevat. Hierdoor wordt het verlengde HTT-eiwit sterker verlaagd.

Belangrijk is dat HD niet de enige ziekte is die wordt veroorzaakt door een CAG-herhaling. Er zijn in feite negen andere ziekten met ditzelfde type genetische oorzaak, waaronder SCA1 en SCA3. Bij mensen met SCA1 of SCA3 vertonen hun genen voor ATAXIN1 of ATAXIN3 een CAG-verlenging, waardoor de genetische boodschappermoleculen van deze genen ook door VO659 kunnen worden aangepakt. Dit betekent dat als VO659 werkt om de HTT-niveaus bij HD te verlagen, het ook de potentie heeft om mensen met deze andere aandoeningen te helpen door ook ATAXIN1 en 3 te verlagen.

Een ‘basket trial’: één medicijn tegelijkertijd testen bij meerdere ziekten

Omdat VO659 zich richt op de CAG-herhaling in plaats van op iets dat specifiek uniek is voor HTT, heeft Vico een zogenaamde “basket trial” opgezet. Dit is een klinisch onderzoek waarbij één enkel medicijn wordt getest bij mensen met verschillende ziekten die een moleculaire overeenkomst delen. In dit geval nemen mensen met HD, SCA1 en SCA3 allemaal deel aan hetzelfde onderzoek, omdat al deze ziekten worden veroorzaakt door een CAG-verlenging.

Basket trials zijn bijzonder waardevol voor zeldzame ziekten. HD treft ongeveer 1 op de 4.000 mensen, terwijl SCA1 en SCA3 nog zeldzamer zijn en elk ongeveer 1 op de 100.000 mensen treffen. Het werven van voldoende deelnemers voor volledig gescheiden onderzoeken voor elke ziekte zou aanzienlijk veel tijd en middelen kosten.

Door deelnemers samen te voegen, kan Vico efficiënter beoordelen hoe veilig en effectief VO659 is voor alle drie de aandoeningen tegelijkertijd, wat de weg naar behandelingen voor al deze ziekten mogelijk versnelt.

Wat is er nieuw: een arm met halfjaarlijkse dosering

Eerdere armen van het onderzoek testten drie verschillende doses VO659 – 10 mg, 20 mg en 40 mg – die eenmaal per vier weken werden gegeven voor een totaal van vier doses.

Deze nieuwe vierde arm stapt over op een veel minder frequent schema: slechts twee doses per jaar, één keer per zes maanden. Dit is mogelijk omdat VO659 lang in het lichaam lijkt te blijven nadat het is toegediend. Wetenschappers noemen dit een lange halfwaardetijd, wat betekent dat het medicijn na een enkele dosis nog lang kan blijven werken. In dit vierde cohort test Vico de twee hoogste doses van hun medicijn: 20 mg en 40 mg.

Deelnemers in deze nieuwe arm worden 12 maanden gevolgd om de veiligheid en verdraagbaarheid bij deze lagere doseringsfrequentie te beoordelen. Het team zal ook farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken uitvoeren. Deze onderzoeken zijn een manier om nauwkeurig te volgen hoe het lichaam met het medicijn omgaat, inclusief hoeveel er wordt opgenomen, hoe het zich door het lichaam verspreidt, hoe het lichaam het afbreekt en hoe het uiteindelijk het lichaam verlaat.

Waarom deze verandering?

Hoewel het niet expliciet in hun persbericht wordt vermeld, kunnen we speculeren dat deze wijziging in het doseringsschema voor VO659 waarschijnlijk bedoeld is om het veiligheidsprofiel van dit medicijn bij mensen te verbeteren. In hun vorige update eind 2024 leerden we dat hoewel VO659 werkte om de HTT-niveaus te verlagen zoals het was ontworpen, het ook enkele aanzienlijke bijwerkingen leek te veroorzaken bij deelnemers in dit deel van het onderzoek.

Van de 6 mensen met HD die het medicijn kregen, kreeg 1 persoon last van radiculitis, een aandoening die wordt gekenmerkt door ontsteking van bepaalde zenuwcellen die kan leiden tot pijnlijke zintuiglijke veranderingen of motorische zwakte in het onderlichaam en de benen. Twee mensen in de SCA1-groep en 1 persoon in de SCA3-groep kregen ook last van radiculitis. Gelukkig vertoonden 3 van de 4 mensen die deze bijwerking ervoeren tekenen van herstel volgens de vorige update van Vico.

Radiculitis is een bijwerking die ook is waargenomen in onderzoeken naar andere ASO-therapieën. Vico verklaarde destijds dat ze van plan waren dit probleem in de toekomst te beperken door de hoeveelheid medicijn die aan mensen in het onderzoek wordt gegeven te verlagen, dus dit nieuwe doseringsschema is waarschijnlijk ontworpen om dit probleem aan te pakken.

Binnenkort ook in de VS

Tot nu toe werd het onderzoek volledig in Europa uitgevoerd. Maar Vico kondigde op 24 februari ook aan dat ze toestemming hebben gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor een zogenaamde Investigational New Drug (IND) aanvraag. Dit is in feite het groene licht om te beginnen met klinische testen in de Verenigde Staten.

Het bedrijf verklaarde dat ze van plan zijn om later dit jaar te starten met in de VS gevestigde onderzoeken voor VO659, waardoor het bereik van dit programma wordt uitgebreid naar deelnemers aan deze kant van de Atlantische Oceaan.

We hebben eerder bericht over tussentijdse gegevens van dit onderzoek waaruit een vermindering van 38% in de niveaus van het verlengde HTT-eiwit bleek bij mensen met HD die de hoogste dosis kregen. Dit betrof echter slechts 3 personen, wat een zeer klein aantal is. We blijven de voortgang van VO659 volgen naarmate het onderzoek vordert.

Samenvatting

• VO659 is een ASO-medicijn dat via een ruggenprik wordt toegediend en zich richt op de CAG-herhalingsverlenging die ten grondslag ligt aan HD, SCA1 en SCA3
• Het wordt getest in een “basket trial”, een enkel onderzoek waarbij mensen met alle drie de ziekten tegelijkertijd worden opgenomen. Dit helpt om het onderzoek naar deze zeldzame aandoeningen te versnellen
• Een nieuwe vierde arm van de lopende Fase 1/2a studie is gestart, waarbij een halfjaarlijks doseringsschema wordt getest (vergeleken met eenmaal per vier weken in eerdere armen)
• Deelnemers in deze nieuwe arm worden 12 maanden gevolgd om de veiligheid, verdraagbaarheid en de manier waarop het lichaam het medicijn verwerkt te beoordelen
• Vico heeft toestemming gekregen van de FDA om later dit jaar te beginnen met klinische onderzoeken voor VO659 in de VS