Het stof is neergedaald: Sage’s dalzanemdor gaat niet verder voor cognitieve stoornissen
Veranderingen in denken, leren en geheugen behoren tot de meest verontrustende en ingrijpende bij de ziekte van Huntington. Sage Therapeutics was bezig hun medicijn dalzanemdor te ontwikkelen om deze symptomen te behandelen, maar helaas wordt dit programma stopgezet.
De Huntington-gemeenschap (HD) kreeg op 20 november 2024 het nieuws dat Sage Therapeutics de ontwikkeling van hun medicijn dalzanemdor (voorheen SAGE-718) voor HD zou stopzetten. Sage had gehoopt dat dalzenemdor zou werken om denkproblemen die mensen met HD ervaren te verbeteren en had recent tegenslagen met hetzelfde medicijn voor andere ziekten. Er is geen andere manier om het te zeggen: dit is teleurstellend nieuws en veel mensen zullen zich vandaag ontmoedigd voelen. Laten we uitleggen wat we hebben geleerd van Sage in hun recente persbericht en wat dit betekent voor de HD-gemeenschap.
Denken en geheugen bij Huntington
HD wordt klassiek gezien als een bewegingsstoornis en het begin wordt nog steeds vaak klinisch gedefinieerd als wanneer deze motorische symptomen beginnen. HD veroorzaakt echter veel andere effecten, zoals veranderingen in cognitie (denken, leren en geheugen).
Nieuwere soorten tests kunnen cognitieve veranderingen bij mensen met HD meten. De Huntington’s disease cognitive assessment battery (HD-CAB) werd ongeveer een decennium geleden specifiek ontwikkeld om veranderingen in denken, leren en geheugen bij mensen met HD te bekijken. Dit is een set tests die dingen meet zoals probleemoplossing, matching, taal en andere aspecten van denken en uitvoerende functies.
Deze nieuwe tests tonen aan dat de cognitieve veranderingen die in de loop van de tijd optreden naarmate HD vordert, gemeten kunnen worden. Hierdoor konden medicijnontwikkelaars zich richten op denken, leren en geheugen, met de hoop medicijnen te ontwikkelen om deze cognitieve symptomen te verbeteren. Medicijnen gericht op cognitieve veranderingen zouden een enorm voordeel kunnen hebben voor mensen met HD, zoals hen helpen werkprestaties te behouden en langer hun baan te houden, wat de werkjaren voor sommige mensen zou kunnen verlengen om de financiële last van HD te verlichten.
Het volume opdraaien voor denken
Sage Therapeutics heeft zich gericht op het ontwikkelen van medicijnen om cognitie te helpen behandelen. Niet alleen voor HD, maar voor andere ziekten, zoals Parkinson en Alzheimer, waar ook cognitieve veranderingen optreden.
Hun medicijn dalzanemdor werkt door moleculaire boodschappen in de hersenen te versterken. Deze moleculaire boodschappen helpen hersencellen communiceren en werken om cognitieve functie te proberen te verbeteren. Bij ziekten zoals HD zijn deze moleculaire boodschappen lager. De hoop is dat door het volume van deze moleculaire boodschappen op te draaien, denken, leren en geheugen zullen verbeteren
Dalzanemdor-studies
“Medicijnen gericht op cognitieve veranderingen kunnen een enorm voordeel hebben voor mensen met HD, zoals het helpen behouden van werkprestaties en het langer behouden van hun baan, wat de arbeidsjaren voor sommige mensen zou kunnen verlengen om de financiële last van HD te verlichten.”
Sage begon verschillende studies uit te voeren om het vermogen van dalzanemdor te testen om cognitieve stoornissen voor verschillende ziekten te verbeteren, waaronder Parkinson, Alzheimer en HD.
Helaas kondigden ze in april 2024 aan dat, hoewel dalzanemdor over het algemeen veilig en goed verdragen was, de studie niet voldeed aan de klinische eindpunten voor de ziekte van Parkinson. De studie toonde aan dat mensen die dalzanemdor namen geen betekenisvolle verschillen hadden in denktest vergeleken met degenen die een suikerpil kregen. Toen was er in oktober 2024 een soortgelijke aankondiging voor hun studie die dalzanemdor testte voor de ziekte van Alzheimer.
De Fase 2 DIMENSION-studie bij HD was de laatste grote studie om te zien of dalzanemdor problemen met denken, leren en geheugen kon verbeteren voor mensen die een ziekte hadden die cognitieve problemen veroorzaakt. Helaas leerden we vandaag dat de uitkomst voor dalzanemdor voor HD vergelijkbaar was met de vorige studies
DIMENSION
De DIMENSION-studie was een 12-weken durende klinische studie die de effecten van dalzanemdor op cognitieve functie bij mensen met HD testte. Er waren 189 mensen die willekeurig werden toegewezen om ofwel het medicijn of een suikerpil te nemen. Over het algemeen was dalzanemdor veilig en goed verdragen.
In de studie werd cognitieve functie gemeten met verschillende tests, zoals de Symbol Digit Modality Test (SDMT). In deze test wordt mensen in wezen gevraagd een code te kraken – nummers worden toegewezen aan abstracte symbolen en mensen wordt gevraagd de numerieke code uit te lezen die geassocieerd is met een reeks symbolen. Deze test meet verschillende componenten van cognitie, zoals aandacht, visuele verwerking, werkgeheugen en denksnelheid.
Helaas toonden degenen die dalzanemdor namen geen cognitieve verbeteringen vergeleken met de groep die de suikerpil nam. Over het algemeen faalde DIMENSION om te voldoen aan de klinische eindpunten van de studie. Hierdoor heeft Sage besloten de studie en toekomstige ontwikkeling van dalzanemdor stop te zetten. Dit omvat het stopzetten van de PURVIEW-studie, die een open label extensie was van hun vorige SURVEYOR-studie, een kleine 28-daagse studie die dalzanemdor testte bij HD.
Geen enkele studie is een mislukking
Studies kunnen falen om hun klinische eindpunten te halen, maar geen enkele studie is een mislukking. Er valt altijd iets te leren. Van dalzanemdor zijn er drie hoofdpunten:
Ten eerste is de HD-gemeenschap gretig om medicijnen te hebben die cognitieve veranderingen zouden kunnen verbeteren. Een recente bijeenkomst met de US Food and Drug Administration (FDA) georganiseerd door de Huntington’s Disease Society of America (HDSA) maakte dat duidelijk. Dit hele dag durende evenement gaf HD-families een platform om de effecten en dagelijkse impact van HD te delen met de Amerikaanse regelgevingsinstantie verantwoordelijk voor het goedkeuren van HD-medicijnen. Wat duidelijk werd uit deze bijeenkomst is dat HD-families medicijnen willen om te helpen met cognitieve symptomen veroorzaakt door HD.
Ten tweede verzamelen studies zoals DIMENSION een enorme hoeveelheid gegevens van een groot aantal mensen. Deze rijke datasets en de bevindingen van de studie kunnen onderzoekers helpen verschillende aspecten van HD beter te begrijpen. Specifiek kan dit soort gegevens helpen om beter vast te stellen hoe HD cognitie in de loop van de tijd verandert, en inzichten geven in hoe medicijnen in de toekomst beter ontworpen zouden kunnen worden.
Ten derde weten we nu dat het uitvoeren van klinische studies die het vermogen van medicijnen testen om cognitieve symptomen te veranderen mogelijk is. De komst van tests zoals de HD-CAB en SDMT, samen met hun gebruik in klinische studies zoals DIMENSION, tonen aan dat we deze veranderingen objectief kunnen meten bij mensen met HD. Nu is het aan de medicijnontwikkelaars om deze informatie te gebruiken en door te gaan met het ontwikkelen van medicijnen voor cognitieve veranderingen bij HD.
“Onderzoeken kunnen hun klinische eindpunten missen, maar geen enkel onderzoek is een mislukking. Er valt altijd iets van te leren.”
Onszelf afkloppen
Soms is slecht nieuws gewoon dat, slecht. Er is geen twijfel dat dit nieuws als een enorme teleurstelling zal komen voor veel mensen in de studie die voelden dat ze iets kregen van dalzanemdor. Het is oké om hier van streek over te zijn, maar probeer jezelf daar niet vast te laten lopen.
Er gebeurt veel goeds op dit moment in HD-onderzoek. Er zijn
We leven in het tijdperk van klinische studies voor HD! Het zou fantastisch zijn als elk van deze bedrijven het elke keer uit het park zou slaan. Helaas zou dat niet realistisch zijn. Het is natuurlijk teleurstellend wanneer een studie wordt stopgezet, maar het feit dat er tientallen andere bedrijven zijn die nieuwe studies willen starten zou bemoedigend moeten zijn.
Het gaat er niet om hoe vaak je wordt neergeslagen, het gaat erom hoe vaak je weer opstaat. Dus hoewel vandaag ons misschien heeft neergeslagen, zullen we morgen onszelf afkloppen en weer opstaan.
Meer informatie
- DIMENSION-studie van Dalzanemdor (SAGE-718) bij de behandeling van cognitieve stoornissen geassocieerd met de ziekte van Huntington
- PRECEDENT-studie van Dalzanemdor (SAGE-718) bij de behandeling van milde cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson
- LIGHTWAVE-studie van Dalzanemdor (SAGE-718) bij de behandeling van milde cognitieve stoornissen en milde dementie bij de ziekte van Alzheimer
Bronnen & Referenties
Voor meer informatie over ons openbaarmakingsbeleid, zie onze FAQ…
