SURVEYOR opent de deur voor medicijnen die cognitie behandelen

Sage Therapeutics heeft op 11 juni een persbericht uitgebracht over de belangrijkste resultaten van een onderzoek genaamd SURVEYOR, gericht op het bestuderen van cognitie (denken) bij de ziekte van Huntington (HD) en het testen van de veiligheid van een medicijn genaamd dalzanemdor (voorheen SAGE-718). Laten we bespreken wat we weten en wat de volgende stappen zijn!

Versterking van zenuwcelsignalen om het denken te verbeteren

Sage Therapeutics werkt aan hersengezondheid bij verschillende ziekten. Een van hun aandachtsgebieden is cognitie (denken) en executieve functie – het vermogen om beslissingen te nemen, te plannen en te handelen naar nieuwe informatie. Dit onderzoeksgebied is bijzonder relevant voor HD, omdat cognitieve veranderingen een enorme impact hebben op mensen die met HD leven.

Sage werkt aan een experimentele therapie genaamd dalzanemdor. Het medicijn werkt op NMDA-receptoren, die helpen bij het overbrengen van chemische signalen tussen zenuwcellen. Er is een onbalans in dit boodschappersysteem bij veel ziekten, wat veranderingen in denken en geheugen veroorzaakt. Dalzanemdor is een type medicijn dat is ontworpen om de signalen die door NMDA-receptoren worden doorgegeven te versterken – het is een beetje als het geven van een megafoon aan je hersencellen.

Sage heeft deze aanpak toegepast op HD, maar ook op ziekten zoals Parkinson en Alzheimer, waarbij ook veranderingen in executieve functie optreden in de loop van de tijd.

Behandeling van de cognitieve symptomen van HD

Er zijn enkele uitdagingen bij het ontwikkelen van medicijnen voor de behandeling van cognitieve symptomen van HD. Omdat HD traditioneel werd gedefinieerd als een bewegingsstoornis, en nog steeds officieel wordt gediagnosticeerd zodra bewegingssymptomen zich ontwikkelen, zijn klinische onderzoeken historisch gezien ontworpen om veranderingen in bewegingssymptomen aan te tonen.

Ons begrip van HD is recentelijk geëvolueerd door belangrijke observationele studies zoals PREDICT-HD, TRACK-HD en Enroll-HD. Klinische onderzoekers ontwikkelen ook nieuwe instrumenten om subtiele veranderingen in denksymptomen beter te meten, en wetenschappers ontwikkelen nieuwe biomarkers om veranderingen in de tijd en reacties op medicijnen te volgen. Dit heeft geleid tot een verschuiving in hoe geïnformeerde families, wetenschappers en medische professionals over HD denken, maar systemische verandering gebeurt langzamer.

Nieuwere types cognitieve tests kunnen aantonen dat cognitieve veranderingen meetbaar plaatsvinden in de loop van de tijd bij mensen met HD. Een groep tests, ongeveer tien jaar geleden ontwikkeld, heet de Huntington’s disease cognitive assessment battery (HD-CAB). Het omvat afzonderlijke tests rond probleemoplossing, matching, taal en andere aspecten van denken en executieve functie. Meer gegevens op dit gebied zullen uiteindelijk helpen om regelgevende instanties (die medicijnen goedkeuren, zoals de FDA in de VS en EMA in Europa) te overtuigen dat een nieuwe behandeling het verschil kan maken voor mensen met HD, vooral als het gaat om vroege veranderingen in denken.

Het PERSPECTIVE-programma en het SURVEYOR-onderzoek

Eerder heeft Sage een aantal (kleine) onderzoeken uitgevoerd met dalzanemdor bij gezonde vrijwilligers, mensen met HD en mensen met Parkinson en Alzheimer. Momenteel werken ze aan een reeks onderzoeken die zijn ontworpen om zowel cognitieve veranderingen bij HD te bevestigen als de veiligheid van hun experimentele therapie, dalzanemdor, te testen. Het algemene programma heet PERSPECTIVE. Het omvat het volgende:

• Het SURVEYOR-onderzoek, een klein, 28-daags onderzoek naar cognitieve veranderingen en veiligheid.

• Het DIMENSION-onderzoek, een groter, 3 maanden durend onderzoek om de veiligheid van dalzanemdor en hoe het lichaam het medicijn verwerkt nader te bekijken, evenals de mogelijke impact op cognitieve symptomen van HD.

• Het PURVIEW-onderzoek, een langer onderzoek bekend als een open-label extensie, waarbij alle betrokkenen het medicijn ontvangen. Deelnemers met HD in SURVEYOR en DIMENSION konden ervoor kiezen om aan dit onderzoek deel te nemen en dalzanemdor te blijven ontvangen.

Recent nieuws van het SURVEYOR-onderzoek

Het SURVEYOR-onderzoek staat centraal in het persbericht van 11 juni 2024. De belangrijkste doelen van het onderzoek waren het meten van cognitieve beperkingen bij HD in vergelijking met gezonde deelnemers en het bekijken van de veiligheid van dalzanemdor bij deelnemers met HD. Sage wilde ook beter begrijpen wat de relatie is tussen veranderingen in denken en veranderingen in functie bij mensen met HD.

Bij het onderzoek waren 40 mensen met HD en 29 mensen zonder HD betrokken. De eerste stap was om alle deelnemers de HD-CAB cognitieve tests te laten doen, en die met en zonder HD te vergelijken. Vervolgens werden de mensen met HD in twee groepen verdeeld. Eén groep nam dalzanemdor (een dagelijkse pil) gedurende 28 dagen, en de andere nam een placebo (een suikerpil). Voor, tijdens en na de medicatieperiode en tot enkele weken later, voltooiden de deelnemers de HD-CAB opnieuw, ondergingen andere fysieke en veiligheidstests, en rapporteerden over bijwerkingen.

Het persbericht van Sage deelde enkele belangrijke stukken informatie over het onderzoek:

1. De HD-CAB-tests bevestigden cognitieve verschillen tussen mensen met en zonder HD. Dit is belangrijk omdat het zal helpen bij het vooruitbrengen van onderzoeksmetingen voorbij die zich momenteel richten op bewegingen geassocieerd met HD, zoals chorea. Objectief bewijs voor de impact die HD heeft op cognitieve veranderingen toont aan dat deze metingen op een betekenisvolle manier kunnen worden gebruikt voor grotere klinische onderzoeken.

2. Dalzanemdor lijkt over het algemeen veilig en wordt goed verdragen. Hoewel sommige deelnemers “milde tot matige” bijwerkingen rapporteerden door het medicijn, heeft niemand het onderzoek verlaten vanwege die effecten. We weten echter nog niet wat die effecten waren. Bovendien werden er geen nieuwe veiligheidsproblemen gemeld. Dit is goed nieuws aangezien dalzanemdor aan veel mensen is gegeven in verschillende klinische onderzoeken.

3. Er kan een lichte verbetering zijn geweest in cognitie voor mensen die dalzanemdor gebruikten, vergeleken met mensen die placebo kregen, zoals gemeten door sommige individuele tests binnen de HD-CAB. Het is echter belangrijk op te merken dat dit korte onderzoek niet was ontworpen om dit te testen, dus er kunnen op dit moment geen conclusies worden getrokken over het vermogen van dalzanemdor om HD-symptomen te behandelen. Sage zal de gegevens nader bekijken om te begrijpen wat dit betekent, maar de voorlopige resultaten ondersteunen het voortzetten van het programma.

Meer te komen voor dalzanemdor

Over het algemeen suggereert Sage’s recente persbericht over het SURVEYOR-onderzoek dat dalzanemdor over het algemeen veilig is. En misschien nog belangrijker, het suggereert dat we een robuuste manier hebben om cognitie bij HD te meten met de HD-CAB. Dit onderdeel zal cruciaal zijn voor het vooruitbrengen van medicijnen die zijn ontworpen om cognitieve problemen geassocieerd met HD te behandelen.

Sage deelde onlangs op de HDSA Convention 2024 mee dat de werving voor hun PURVIEW open label extensie onderzoek nog gaande is. Het DIMENSION-onderzoek loopt nog steeds, hoewel er niet meer wordt geworven, maar Sage verwacht tegen het einde van het jaar gegevens van dat onderzoek vrij te geven. Aangezien dit grotere onderzoek specifiek is ontworpen om het vermogen van dalzanemdor om cognitie bij HD te behandelen te testen, zouden we tegen de tijd dat we 2025 bereiken een goed idee moeten hebben of dalzanemdor effectief is voor HD. Blijf op de hoogte!

Meer informatie

• Sage’s persbericht van 11 juni 2024 over resultaten van het SURVEYOR-onderzoek