Positieve resultaten aangekondigd voor herwerkt tetrabenazine medicijn bij de ziekte van Huntington
Gemodificeerde ‘zware waterstof’ vorm van tetrabenazine lijkt veilig en effectief voor chorea bij de ziekte van Huntington
Auspex Pharmaceuticals heeft zojuist de resultaten aangekondigd van twee klinische trials bekend als ‘First-HD’ en ‘Arc-HD’. Deze trials waren ontworpen om een gemodificeerde versie te testen van het goedgekeurde medicijn tetrabenazine voor de ziekte van Huntington, dat ongewenste bewegingen vermindert. De resultaten tonen aan dat het medicijn van Auspex enkele voordelen heeft vergeleken met tetrabenazine voor het behandelen van overmatige bewegingen bij HD.
Tetrabenazine?
Tetrabenazine is een medicijn met een lange geschiedenis, ontwikkeld in de jaren 1950 door farmaceutisch bedrijf Hoffmann-La Roche. Vanaf de jaren 1960 ontdekten artsen dat dit medicijn effectief leek te zijn in het behandelen van de overmatige bewegingen, genaamd chorea, die veel patiënten met de ziekte van Huntington ervaren.
Op basis van deze resultaten werd tetrabenazine in 1971 goedgekeurd voor het behandelen van chorea bij HD-patiënten in het Verenigd Koninkrijk. Andere landen volgden in de daaropvolgende 40 jaar, waarbij tetrabenazine uiteindelijk pas in 2008 werd goedgekeurd in de Verenigde Staten. Deze goedkeuringen gaven HD-artsen en patiënten een extra behandeloptie in de strijd tegen HD-symptomen.
Tetrabenazine wordt nu vrij veel gebruikt om dit specifieke symptoom van HD te behandelen. Het is geen wondermiddel en vertraagt de progressie van HD niet, maar voor sommige mensen is het erg nuttig.
Zware waterstof
Dus, als tetrabenazine zo’n lange geschiedenis heeft, wat is er dan nog over voor Auspex Pharmaceuticals om te doen? In principe hebben ze zich het doel gesteld om tetrabenazine te verbeteren met een interessante chemische truc.
Een van de grote problemen met tetrabenazine is dat het snel uit de bloedbaan wordt weggewerkt. Medicijnontwikkelaars noemen dit een korte halfwaardetijd. Dit betekent dat veel patiënten het medicijn 3 of zelfs 4 keer per dag moeten innemen. Met zo’n dosering stijgt de concentratie van het medicijn in het bloed snel elke keer dat iemand een pil slikt, en daalt dan weer als het lichaam het medicijn wegwerkt.
Een hoog medicijnniveau kan bijwerkingen veroorzaken, terwijl de lage niveaus de chorea uit de hand kunnen laten lopen. Al met al kan frequente medicijninname een beetje een achtbaan zijn.
Als we de snelheid waarmee het lichaam het medicijn wegwerkt zouden kunnen vertragen, zouden mensen het minder vaak kunnen innemen, en zouden de concentraties in het bloed stabieler kunnen zijn. Dit gaat niet alleen om gemak: stabielere medicijnconcentraties in het bloed zouden mensen in staat kunnen stellen kleinere doses van het medicijn te nemen en toch gunstige resultaten te behalen.
“Kortom, SD-809 werkt. Net als tetrabenazine vermindert het de hoeveelheid overmatige bewegingen bij HD-patiënten, wat een belangrijke eerste stap is.”
Maar hoe kunnen we de medicijnverwijdering vertragen? Om goede redenen zijn onze lichamen goed in het wegwerken van chemicaliën die we binnenkrijgen. Dit beschermt ons tegen gifstoffen in ons dieet die anders zouden ophopen en ons schade zouden toebrengen. Maar in dit geval willen we het lichaam overtuigen om tetrabenazine langer te laten blijven.
Auspex test een interessante benadering voor dit probleem. In principe hebben ze enkele van de waterstofatomen die in tetrabenazine voorkomen vervangen door een versie van waterstof die net iets zwaarder is. Deze zware waterstof, genaamd deuterium, komt van nature voor in kleine hoeveelheden: ongeveer één op de tienduizend waterstofatomen is op deze manier zwaar. Voor het grootste deel gedraagt deuterium zich als normale waterstof. Het medicijn doet nog steeds wat het moet doen in de hersenen, maar vanwege de zware waterstof worden de chemische reacties die het afbreken enigszins vertraagd, zodat het medicijn langer blijft.
In principe heeft Auspex tetrabenazine aangepast door het een beetje te glad te maken voor de vuilnisverwerking van het lichaam om gemakkelijk vast te pakken, waardoor het een langer venster krijgt om te helpen in de hersenen.
Twee trials en hun resultaten
Gemotiveerd door het idee dat tetrabenazine kon worden verbeterd met deze nieuwe benadering, lanceerden Auspex Pharmaceuticals en de Huntington Study Group twee trials van Auspex’s nieuwe versie van tetrabenazine, die ze SD-809 noemen.
De First-HD trial was ontworpen om vast te stellen of SD-809 helpt bij overmatige bewegingen bij HD-patiënten die momenteel geen tetrabenazine innamen. Van 90 patiënten die werden ingeschreven op meer dan 30 locaties in Canada en de Verenigde Staten, werden er 45 toegewezen om medicijn te krijgen en 45 om een placebo, of nepPil te krijgen. Na 8 weken van werken om de meest effectieve dosis voor elke patiënt te vinden, gingen ze verder met die dosis voor nog eens 4 weken. De trial streefde naar tweemaal daagse dosering, in tegenstelling tot de drie of vier doses die vaak nodig zijn voor tetrabenazine.
Dit type ‘dubbelblinde, placebo-gecontroleerde’ studie is de beste manier om een medicijn te testen. En kortom, SD-809 werkt. Net als tetrabenazine vermindert SD-809 de hoeveelheid overmatige bewegingen bij HD-patiënten, wat een belangrijke eerste stap is.
Omdat veel HD-patiënten al tetrabenazine innemen, en mogelijk willen overstappen naar SD-809 als het wordt goedgekeurd, werd een andere trial genaamd Arc-HD uitgevoerd door Auspex en de HSG. Deze trial was ontworpen om te testen of het veilig is om over te stappen van tetrabenazine naar SD-809, en of mensen die overstappen, blijven profiteren van het medicijn.
De resultaten van de Arc-HD studie waren ook positief: er waren geen grote nadelige reacties bij patiënten die overstapten van tetrabenazine naar SD-809, en het medicijn bleef hun chorea onder controle houden. Dit suggereert dat als het medicijn op de markt komt, het veilig zal zijn voor patiënten om over te stappen van tetrabenazine naar SD-809 zonder angst voor grote nadelige gebeurtenissen.
Onderzoekers waren bijzonder geïnteresseerd in het veiligheidsprofiel van SD-809 vergeleken met tetrabenazine. Patiënten die met tetrabenazine worden behandeld ervaren soms slaperigheid, rusteloosheid, angst en depressie. Depressie is een bijzondere zorg bij de ziekte van Huntington, omdat HD-patiënten al hoge percentages depressie ervaren. Het verergeren van dit kenmerk van de ziekte zou een echt probleem kunnen zijn.
In de relatief korte termijn resultaten gepresenteerd in de First-HD en Arc-HD studies werden relatief weinig bijwerkingen waargenomen. Meldingen van depressie en angst waren niet hoger bij mensen behandeld met SD-809, hoewel toegenomen slaperigheid wel vaker leek voor te komen. Een beperking van deze resultaten is dat ze komen van een relatief klein aantal SD-809 behandelde patiënten (81, tussen First-HD en Arc-HD), en slechts een paar weken behandeling.
Om de zorgen over langere termijn veiligheid aan te pakken, voeren Auspex en de Huntington Study Group momenteel een jaar durende veiligheidsstudie uit bij patiënten die deelnamen aan de First-HD en Arc-HD studies. Dit zal een belangrijke follow-up zijn om te zien of het milde bijwerkingenprofiel van SD-809 aanhoudt.
Wat nu?
Auspex heeft aangekondigd dat ze een New Drug Application zullen indienen bij de Food and Drug Administration in de Verenigde Staten in de eerste helft van 2015. Deze aanvraag start het proces dat leidt tot de daadwerkelijke goedkeuring van het medicijn voor gebruik bij HD-patiënten, en het klinkt alsof Auspex van plan is om zo snel mogelijk dit pad te bewandelen.
“Als het wordt goedgekeurd, zou SD-809 HD-artsen en families een andere behandeloptie kunnen bieden voor chorea bij HD.”
Ondertussen is er veel data van de First-HD en Arc-HD studies die meer analyse nodig heeft, omdat we tot nu toe alleen een persaankondiging hebben. Zowel de HSG als Auspex zullen zeker naar hun data kijken op verschillende manieren, in een poging om beter te begrijpen hoe SD-809 nuttig zou kunnen zijn voor HD-patiënten. Blijf HDBuzz volgen voor meer updates over deze trials zodra ze beschikbaar zijn.
Wat is de belangrijkste boodschap?
De resultaten van de zeer goed uitgevoerde ARC-HD en FIRST-HD trials bewijzen dat SD-809 een nuttig nieuw hulpmiddel zou kunnen zijn om overmatige bewegingen bij de ziekte van Huntington te bestrijden. Het is belangrijk om te onthouden dat dit medicijn niet werd onderzocht als een geneesmiddel voor HD, maar eerder als een medicijn om te helpen met die specifieke bewegingssymptomen van de ziekte. Als het wordt goedgekeurd, zou SD-809 HD-artsen en families een andere behandeloptie kunnen bieden voor dit symptoom.
Deze trials bewijzen niet dat SD-809 over het algemeen beter is dan tetrabenazine, of dat het minder bijwerkingen heeft. Tot nu toe kunnen we alleen zeggen dat het niet slechter is dan tetrabenazine op deze belangrijke punten.
Een andere onbekende, als het medicijn wordt gelicentieerd, zijn de kosten. Zal het extra gemak van tweemaal daagse dosering, en mogelijke voordelen van stabielere medicijnconcentratie, het prijskaartje dat op het medicijn wordt geplakt rechtvaardigen? Dit moet nog blijken, en het zal misschien niet gemakkelijk zijn om zorgfinancieringsorganisaties ervan te overtuigen dat de kosten gerechtvaardigd zijn.
Een ander belangrijk resultaat van deze trials is dat het opnieuw toont dat de Huntington’s disease gemeenschap snel kan opstaan om nieuwe therapieën voor HD te testen. Het feit dat HD-patiënten, hun families, artsen en farmaceutische bedrijven kunnen samenwerken om snel nieuwe therapieën voor HD te testen, stemt ons optimistisch over de toekomst.
Meer informatie
Voor meer informatie over ons openbaarmakingsbeleid, zie onze FAQ…
