Veranderingen in melatonine bij de ziekte van Huntington helpen slaapproblemen verklaren
Onderzoek toont aan dat HD-patiënten verlaagde melatoninewaarden hebben, wat kan verklaren waarom zovelen slaapproblemen hebben
Veel mensen met de ziekte van Huntington hebben slaapproblemen. Slaap-waakcycli worden deels geregeld door melatonine, een hormoon dat je slaperig maakt voor het slapengaan. Wetenschappers in Londen hebben melatoninewaarden gemeten bij HD-patiënten, gendragers en niet-aangedane personen en vonden veranderingen in de niveaus en timing van melatonineafgifte. Dit zou kunnen helpen verklaren waarom er slaapstoornissen optreden bij HD.
Slaap kan ongrijpbaar zijn
Als je ooit in bed hebt gelegen met een overactieve geest, verlangend naar slaap, weet je dat wegzakken in dromenland veel minder eenvoudig is dan het lijkt. Het vereist eigenlijk veel complexe coördinatie door verschillende delen van de hersenen om je lichaam af te stemmen op de invallende duisternis, zodat je slaperig genoeg wordt om in slaap te vallen en rustig genoeg blijft om tot de ochtend door te slapen.
We weten dat mensen met de ziekte van Huntington slecht slapen: bijna 80% van de mensen met de ziekte van Huntington ervaart slaapstoornissen. Deze kunnen bestaan uit een toename van de tijd die nodig is om in slaap te vallen, veranderingen in wat de hersenen doen tijdens de slaap, en een afname van de hoeveelheid echt verkwikkende slaap. Het is niet goed begrepen waarom deze stoornissen optreden bij HD, maar een nieuwe studie wijst op veranderingen in de niveaus van melatonine, een chemische stof die slaap en waakzaamheid reguleert in relatie tot zonsopgang en zonsondergang.
Hersencontrole van slaap
Onze voorkeur voor nachtelijke slaap en activiteit overdag is slechts een van de vele circadiane ritmes, een term die verwijst naar alles wat binnen ons lichaam verandert in een 24-uurs cyclus en kan worden gesynchroniseerd met wat er in onze omgeving gebeurt. Veel menselijk gedrag is ritmisch of verandert voorspelbaar in de loop van een dag. Niet alleen slaap en alertheid, maar ook spijsvertering, lichaamstemperatuur en het immuunsysteem veranderen afhankelijk van het tijdstip. We hebben eerder gesproken over slaap en circadiane ritmes bij de ziekte van Huntington.
Deze ritmes worden gecontroleerd door een hersengebied dat de suprachiasmatische nucleus of SCN wordt genoemd. De SCN fungeert als de tijdbewaker van de hersenen en coördineert de activiteiten van het lichaam gedurende de 24-uurs dag. Neuronen in de SCN zijn perfect gepositioneerd om te communiceren met cellen van de ogen die beschrijven hoeveel licht er in de omgeving is. Met deze informatie kan de SCN een boodschap sturen naar andere hersen- en lichaamsgebieden om hen te vertellen wat ze moeten doen om hun cycli soepel te laten verlopen.
Door de resulterende circadiane ritmes kunnen de niveaus van allerlei stoffen die door het lichaam worden gemaakt normaal fluctueren met de hoeveelheid licht buiten, en melatonine is daar een belangrijke van. Melatonine is een hormoon, een chemische boodschapper die in het bloed circuleert. Het wordt geproduceerd door een orgaan diep in het centrum van de hersenen, de pijnappelklier. Als de zon begint onder te gaan, registreert de SCN de verandering in licht en stuurt een boodschap naar de pijnappelklier om melatonine te gaan afscheiden. Melatonine helpt bij het reguleren van slaapcycli door slaperigheid te veroorzaken en de lichaamstemperatuur iets te verlagen ter voorbereiding op de nachtrust. Melatoninewaarden zijn hoog gedurende de nacht, maar als de zon weer opkomt, dalen ze, wat overeenkomt met toegenomen waakzaamheid.
“De HD-patiënten hadden veel lagere melatoninewaarden in hun bloed”
Zijn melatoninewaarden veranderd bij HD?
Omdat patiënten met de ziekte van Huntington problemen hebben met het reguleren van de normale slaap-waakcyclus, wilde een groep onderzoekers in het VK onder leiding van Prof Tom Warner onderzoeken of de stijging en daling van melatoninewaarden bij HD-patiënten abnormaal is vergeleken met niet-aangedane personen. Eerdere studies hadden de melatonine van patiënten op één tijdstip gemeten, vroeg in de ochtend, maar Warners groep wilde de melatoninewaarden gedurende de hele 24-uurs cyclus monitoren om een beter beeld te krijgen van hoe het ritme van melatonineproductie wordt beïnvloed bij HD.
Ze rekruteerden 13 patiënten met matige tot gevorderde HD, en 15 mensen die het HD-gen niet hebben. Ze includeerden ook 14 mensen die het HD-gen dragen, maar nog geen ziektesymptomen hadden vertoond. Elke persoon die bij het onderzoek betrokken was, bracht een dag en nacht door in een privékamer, onder toezicht van artsen. Ze konden overdag rondlopen en doen wat ze wilden, maar ze mochten niet dutjen, en de lichten waren uit tussen 22:00 en 6:00 uur. De onderzoekers brachten een infuus in zodat ze elk uur een kleine hoeveelheid bloed konden afnemen, zelfs midden in de nacht, met minimale verstoring van de slaap van de vrijwilligers.
Melatonine bij HD en gendragers: lagere waarden en onjuiste timing
Met behulp van een gevoelig type chemische analyse bepaalden de onderzoekers de hoeveelheid melatonine in ieders bloed, en vergeleken vervolgens de drie groepen met elkaar met behulp van verschillende statistische methoden.
Ze ontdekten dat de HD-patiënten veel lagere melatoninewaarden in hun bloed hadden dan mensen zonder HD – gemiddeld ongeveer 85% lager. Presymptomatische dragers van het HD-gen hadden ook iets lagere melatoninewaarden dan normaal.
Een andere bevinding was dat HD-patiënten en gendragers meer variatie vertoonden in het tijdstip waarop hun melatoninewaarden begonnen te stijgen. De meeste vrijwilligers zonder HD hadden een piek in melatonine rond bedtijd, terwijl de melatoninewaarden bij HD-aangedane personen op verschillende tijdstippen stegen – sommige in de middag, andere midden in de nacht.
Een verklaring voor verstoorde slaap bij HD?
Door consequent de bloedwaarden van melatonine gedurende 24 uur te monitoren bij patiënten met de ziekte van Huntington, presymptomatische HD-dragers en niet-aangedane controledeelnemers, toonde deze studie aan dat melatoninewaarden inderdaad veranderd zijn bij HD, een bevinding die kan helpen verklaren waarom patiënten een verstoorde slaap ervaren.
De onderzoekers suggereren dat een lage of slecht getimede piek van melatonine uit de pijnappelklier zou kunnen betekenen dat er iets mis is met de tijdbewakende neuronen in de SCN. Verschillende soorten Huntington-muizen hebben problemen laten zien met slaap en andere cyclische gedragingen die door de SCN worden gecontroleerd. Abnormaliteiten in signaalstoffen die door de SCN worden geproduceerd zijn gevonden in HD-hersenen, zowel bij mensen als bij muizen.
“We zeggen zeker niet dat elke HD-patiënt melatonine zou moeten nemen”
In 2011 rapporteerden we over een studie waarin melatoninebehandeling het gedrag en de overleving bij Huntington-muizen verbeterde. Het is nog niet duidelijk of we die bevinding kunnen koppelen aan de nieuwe ontdekking van verlaagde melatoninewaarden bij HD-patiënten. Maar slaapverstoring kan een belangrijke bron van stress zijn en kan de symptomen van veel ziekten verergeren. Het verbeteren van slaap door melatoninetherapie zou een positieve verandering kunnen zijn voor lichaam en hersenen. Het is echter nog niet duidelijk of melatonine effectief is bij HD om slaap te verbeteren, laat staan als middel om de progressie van de ziekte te vertragen.
Een argument voor klinische studies met melatonine
Er is nog geen klinische studie gedaan naar melatonine als therapie voor patiënten met de ziekte van Huntington met slaapstoornissen, maar deze studie levert goed bewijs voor HD-gerelateerde veranderingen in melatoninewaarden, en suggereert dat een klinische studie gerechtvaardigd zou kunnen zijn. Melatonine is al een goedgekeurd supplement dat veel mensen zonder recept of op voorschrift kopen om hun slaappatronen aan te passen. Sommige patiënten lijken beter te reageren dan anderen op melatonine en andere slaapmiddelen; misschien kan dit worden verklaard door de variabele timing van melatonineproductie die deze studie vond bij HD-patiënten.
Ten slotte geven deze resultaten geen verklaring voor waarom veranderingen in melatonine optreden bij HD. We kunnen speculeren dat de SCN of de communicatie met de pijnappelklier verstoord kan zijn, maar de redenen daarvoor zijn onduidelijk. Het is ook vrij duidelijk dat veranderingen in melatonine slechts een van de verschillende dingen zijn die slaapverstoring kunnen veroorzaken bij de ziekte van Huntington, en we zeggen zeker niet dat elke HD-patiënt melatonine zou moeten nemen. Deze resultaten maken echter een sterk argument voor een klinische studie, en belangrijker nog, de studie biedt een verklaring voor waarom het voor veel HD-patiënten zo moeilijk is om wat broodnodige slaap te krijgen.
Meer informatie
Voor meer informatie over ons openbaarmakingsbeleid, zie onze FAQ…
