EuroBuzz 2014: dag twee

Hier is Ed en Jeff’s live Twitter-verslag van de tweede dag van de EHDN 2014 bijeenkomst. Ons eindverslag komt morgen, en we zullen binnenkort video’s uploaden van onze samenvattingssessies op het podium.

07:59 – HD-wetenschappers verdrinken, net als veel mensen die in hightech werken, in de data die hun experimenten genereren

08:00 – De wetenschap van vandaag begint met een lezing over “systeembiologie”, computertechnieken om data te helpen begrijpen, door Christian Neri

08:02 – Christian Neri opent dag 2 van EHDN14. Neri zegt dat systeembiologie HD-experimenten in verschillende soorten kan verbinden. Hij noemt de verbindingen tussen soorten ‘ritssluitingsgenen’. Met computers die gigabytes, of zelfs terabytes, aan data genereren uit experimenten om HD te begrijpen, hoe kunnen we dit allemaal begrijpen? Neri’s team werkt niet alleen aan hun eigen “big data”, maar gebruikt hun technieken ook op data die door wetenschappers wereldwijd wordt gegenereerd.

08:58 – Volgende bij EHDN14, een sessie over klinische studies. Bereid je voor op spannend nieuws.

09:02 – Nu begint een spannende sessie over de stand van zaken en toekomst van klinische studies voor HD, wat de reden is waarom we hier allemaal zijn! De EHDN heeft een klinische studie taskforce opgericht, een groep experts om HD klinische studies te helpen ontwerpen en uitvoeren. De klinische studie taskforce van de EHDN is opgezet om groepen die nieuw zijn in HD te helpen bij het ontwerpen en uitvoeren van goede studies.

09:23 – Bernhard Landwehrmeyer spreekt de conferentie toe over de status van de “Pride-HD” studie van pridopidine. Pridopidine, voorheen bekend als “Huntexil” toonde motorische verbetering in 2 eerdere studies (HART en MermaiHD). De Pride-HD studie wordt uitgevoerd door Teva Pharmaceuticals en ondersteund door EHDN.

09:34 – Jan Vesper voert een studie uit naar “diepe hersenstimulatie” voor HD – het stimuleren van specifieke hersengebieden met elektroden. Heeft elektroden geïmplanteerd bij 6 patiënten die 12 maanden werden gevolgd, waarvan sommigen verbeteringen in bewegingssymptomen vertoonden. Op basis van deze resultaten start Vesper een grotere studie met 40 patiënten in 4 Europese landen genaamd HD-DBS.

09:42 – Ralf Reilmann spreekt de EHDN toe over ‘Legato-HD’, een studie naar een medicijn genaamd Laquinimod bij HD-patiënten. Laquinimod is een medicijn dat een proces genaamd ‘ontsteking’ blokkeert, wat voorkomt in de hersenen van HD-patiënten. Laquinimod is getest bij patiënten met multiple sclerose, een andere ziekte waarbij ontsteking en stervende neuronen een rol spelen. Legato-HD zal worden opgezet om de veiligheid van Laquinimod bij HD-patiënten te bestuderen, en hoe het motorische symptomen zou kunnen verbeteren. De studie zal mensen met zeer vroege HD-symptomen includeren. De TRACK-HD studie heeft geholpen bij het ontwerp van LEGATO-HD en andere klinische studies. Hoewel de studie gericht is op het veranderen van bewegingssymptomen, zullen er ook een aantal hersenscans worden gedaan. Ralf Reilmann zegt “In EHDN zijn we allemaal betrokken bij alle studies”.

09:53 – Christina Sampaio, van de CHDI foundation, informeert de aanwezigen over een klasse medicijnen genaamd “PDE10-remmers”. Momenteel zijn er 2 farmaceutische bedrijven (Omeros en Pfizer) bezig met PDE10-remmende medicijnen. De Omeros-studie betreft 120 HD-patiënten in de VS, met als primair doel het vaststellen van veiligheid, maar kijkt ook naar HD-symptomen. De Pfizer-studie (“APACHE”) betreft 56 patiënten in Frankrijk en omvat hersenscans. Een tweede Pfizer-studie is 2 dagen geleden gestart, genaamd “Amarylis”, en zal patiënten includeren in de VS, Canada, Duitsland en Polen. Een vroege fase van de Amarylis-studie gebruikt hersenscans, waardoor onderzoekers het effect van het medicijn in de hersenen van patiënten kunnen zien.

10:05 – Sarah Tabrizi bespreekt de stand van zaken van de eerste HD-gene silencing studie bij mensen, echt spannend nieuws! Isis Pharmaceuticals heeft medicijnen ontwikkeld genaamd “Antisense Oligonucleotiden” die de niveaus van het HD-eiwit verlagen. Deze “ASO’s” maken HD-modelmuizen beter wanneer ze in de hersenen worden toegediend. Isis heeft een specifiek medicijn ontwikkeld, “HttRx”, dat ze van plan zijn toe te dienen aan HD-patiënten via infusie in het ruggenmergvocht. Momenteel rondt Isis belangrijke toxiciteitsstudies bij dieren af om er zeker van te zijn dat het medicijn veilig is voordat het bij mensen wordt gebruikt.

10:11 – Sarah Tabrizi: De eerste studie gaat “volledig over veiligheid”, ontworpen om er zeker van te zijn dat het toedienen van ASO’s aan de hersenen patiënten niet schaadt. Injectie van medicijnen in het ruggenmergvocht wordt al gebruikt in kankerstudies. ASO’s die in het ruggenmergvocht worden toegediend, verspreiden zich door de hersenen. Het plan is om ze met tussenpozen toe te dienen, in plaats van constant. Isis werkt aan een andere ziekte, Spinale Musculaire Atrofie, waarbij vergelijkbare medicijnen aan kinderen worden toegediend via vergelijkbare technieken. Kinderen met SMA hebben een medicijn gekregen dat zeer vergelijkbaar is met het HttRx-medicijn en het was veilig. Meer dan 70 SMA-patiënten hebben ASO’s in het ruggenmergvocht gekregen zonder gemelde bijwerkingen. Onderzoek van hersenweefsel van een SMA-patiënt die met ASO’s is behandeld, toont aan dat deze medicijnen zich wijd verspreiden in de hersenen. De gene silencing studie staat gepland om te beginnen in de eerste helft van 2015 en zal zich vooral richten op veiligheid. ASO’s dringen niet erg goed door in het striatum, een hersengebied dat van bijzonder belang is bij HD, maar verspreiden zich wel breed in de cortex. Het doel van de eerste studie van ASO’s bij HD is om er zeker van te zijn dat ze veilig zijn.

10:17 – Wow, wat een sessie! Zoveel nieuwe spannende studies worden besproken. Het is een geweldige tijd voor HD-onderzoek!

12:06 – Deze middag praten we over symptomen van HD buiten de hersenen, een onderschat maar belangrijk deel van HD

12:07 – Gill Bates van King’s College London presenteert haar bevindingen over hartspierafwijkingen in HD-muizen. Ze is al lang geïnteresseerd in symptomen van HD in het hele lichaam en gebruikt muismodellen van de ziekte om deze te bestuderen. Als haar lab goed kijkt, zien ze veranderingen in HD-muizen in verschillende weefsels – vet, huid, lever en andere organen. HD-muizen vertonen in de loop van de tijd veranderingen in hun hartfunctie, vergeleken met niet-HD-muizen. Maar doet dit ertoe? Hebben HD-patiënten problemen met hun hart? Er zijn aanwijzingen dat HD-patiënten vaak overlijden aan hartziekte en een licht afwijkende hartfunctie hebben

12:18 – Gill Bates is ook geïnteresseerd in veranderingen in skeletspieren bij HD-muizen, die minder spiermassa hebben naarmate ze ouder worden. Over het algemeen weten we veel over hoe spieren groeien en krimpen, kan deze kennis ons helpen begrijpen wat er aan de hand is bij HD? Ze gebruikt experimentele medicijnen bij haar muizen om te zien of ze de spierafname die ze waarneemt kan voorkomen. Behandelde muizen verliezen geen gewicht, terwijl onbehandelde HD-muizen aanzienlijk gewicht verliezen. De spieren van behandelde muizen krimpen niet, zoals HD-muizenspieren normaal doen. Verrassend genoeg presteren HD-muizen die behandeld zijn met medicijnen die de spierfunctie verbeteren niet beter op bewegingstests.

12:40 – Maria Björkqvist van de Universiteit van Lund is nog een onderzoeker die kijkt naar HD in het hele lichaam. Björkqvist heeft gekeken naar monsters van vetweefsel van HD-patiënten, om te zien of de mutatie daar iets verandert. Er zijn verschillen in welke genen aan- en uitgeschakeld zijn in vetweefsel van HD-patiënten. HD-gerelateerde veranderingen in vetweefsel kunnen belangrijk zijn omdat veel HD-patiënten gewicht verliezen

13:01 – Michael Orth uit Ulm presenteert de eerste resultaten van de eerste ‘multi-weefsel moleculaire’ of MTM-studie van HD. De MTM-studie nam monsters van huid, bloed, vet en spierweefsel van dezelfde patiënten om de effecten van de mutatie te bestuderen. Orth vertelt ons dat spierweefsel van HD-patiënten er tot nu toe volledig normaal uitziet! Maar er kunnen nog subtiele veranderingen te vinden zijn. Vaststellen wat normaal is bij HD is net zo belangrijk als vinden wat abnormaal is.

16:29 – We bereiden iets speciaals voor voor onze sessie op het podium over ongeveer een half uur

17:09 – We hebben net Prof Bernhard Landwehrmeyer (president van het Europees Huntington Ziekte Netwerk) een taart in zijn gezicht gegeven voor HD http://youtu.be/CjvcnnUoJ9E

17:18 – Dr Jeff Carroll (medeoprichter van HDBuzz) krijgt een taart in zijn gezicht voor de ziekte van Huntington http://youtu.be/LD9SpD1Plyg

Meer informatie

• Europees Huntington Ziekte Netwerk
• Meer gedetailleerde informatie over Legato-HD
• Een uitgebreidere beschrijving van het werk van Christian Neri
• Details van de Pride-HD studie
• Het Pride-HD logo (een HDBuzz exclusief)
• Het LEGATO-HD onderzoekslogo (nog een HDBuzz exclusief)
• Achtergrondinformatie over ‘gene silencing’ of huntingtine-verlaging
• Meer over de MTM-studie
• Prof Bernhard Landwehrmeyer krijgt een taart in zijn gezicht voor HD
• Dr Jeff Carroll krijgt een taart in zijn gezicht voor HD