HD Therapeutics Conference 2012 Updates: Dag 2

Ons tweede dagelijkse verslag van de jaarlijkse Huntington’s Disease Therapeutics Conference in Palm Springs, Californië. De sessies van de tweede dag waren gericht op gene silencing. Je kunt tweeten naar @HDBuzzFeed of mailen naar palmsprings@hdbuzz.net met je vragen, opmerkingen en verzoeken.

Woensdag 29 februari 2012

9:03 – HD Therapeutics Conference Update: Deze ochtend staat in het teken van gene silencing – een zeer veelbelovende mogelijke therapie. Blijf bij!

9:35 – Beverly Davidson (University of Iowa): het onderdrukken van het mutante HD-gen in muizen heeft duidelijke voordelen, maar we moeten rekening houden met mogelijke onbedoelde toxische effecten

9:45 – Davidson staat achter een van de drie recente publicaties die aantonen dat huntingtine gene silencing veilig is bij primaten – een belangrijke stap naar menselijke trials

9:49 – Het team van Davidson werkt nu aan nieuwe gene silencing-medicijnen die de mutante kopie van het gen meer onderdrukken dan de ‘gezonde’ kopie.

9:50 – Het selectief richten op het mutante gen is mogelijk veiliger maar uitdagender. Er wordt aan beide benaderingen gewerkt.

10:06 – Frank Bennett (Isis Pharmaceuticals) gebruikt iets andere DNA-achtige moleculen genaamd ASO’s om het Huntingtine-gen te onderdrukken

10:07 – Bennett: Huntingtine lijkt relatief gemakkelijk te onderdrukken vergeleken met andere genen – geluk bij een ongeluk!

10:00 – Bennett’s ASO-medicijnen worden beter opgenomen in cellen dan RNAi-medicijnen. Zou het makkelijker kunnen maken om bij patiënten te krijgen – geen hersenoperatie?

10:13 – Het bedrijf van Bennett, Isis pharmaceuticals, heeft ervaring met gene silencing – 2.000+ patiënten met andere ziekten hebben hun medicijnen ontvangen

10:17 – Bennett: bij tests in 2 verschillende HD-muismodellen zorgden ASO gene silencing-medicijnen voor verbeteringen in coördinatie en cognitie

10:19 – Bennett: infusie van ASO in het vocht aan de onderkant van de ruggengraat bij primaten is voldoende om het medicijn in grote delen van de hersenen te krijgen

10:22 – Bennett: zelfs eenmalige injecties van de gene silencing ASO kunnen voldoende zijn om de hersenen te behandelen. Maar diepe hersengebieden zijn moeilijker te bereiken

10:25 – Bennett: veel mensen hebben kleine spellingsverschillen, afgezien van de verlengde CAG, tussen de 2 kopieën van het Huntingtine-gen. Deze verschillen kunnen worden gebruikt om medicijnen te ontwerpen die alleen het mutante gen onderdrukken.

11:04 – Steve Zhang (Sangamo BioSciences): ‘zinkvingereiwitten’ kunnen zich binden aan specifieke DNA-sequenties, wat de mogelijkheid biedt om onze genen te ‘bewerken’

11:07 – Voor wie meer details wil: video’s van de presentaties komen binnenkort online, en we schrijven ook een samenvattend artikel

11:00 – Zhang: andere toepassingen van zinkvingereiwitten zijn het ontwerpen van stamcellen om genetische ziekten in menselijke cellen te bestuderen

11:18 – Het bedrijf van Zhang, Sangamo, heeft met succes hemofilie behandeld in een muismodel met behulp van ‘genoom-editing’

11:19 – Zhang: Zinkvingers kunnen ook worden gebruikt om genen aan en uit te zetten, een andere mogelijke benadering voor gene silencing

11:20 – Zhang: we zouden ook kunnen proberen om helpende genen aan te zetten, zodat de hersenen meer beschermende chemicaliën produceren

11:25 – Zhang: zinkvinger-medicijn dat de hersenen de beschermende chemische stof GDNF laat produceren staat op het punt om een trial te starten bij de ziekte van Parkinson

11:26 – Sangamo is nu betrokken bij onderzoek naar de ziekte van Huntington.

11:29 – Zhang: Sangamo’s huidige strategie is om te proberen de Huntingtine-productie te verminderen met een op maat gemaakt zinkvinger-medicijn

11:36 – Zhang: ze werken ook aan een zinkvinger-onderdrukkingsmedicijn dat alleen werkt op huntingtine-genen met verlengde CAG-herhalingen

11:53 – Bill Kaemmerer (Medtronic): Om nieuwe onderdrukkingstrials mogelijk te maken hebben we ‘biomarkers’ nodig – tests voor veiligheid & metingen om te zien of het werkt

12:02 – Kaemmerer: Een combinatie van MRI-beeldvorming, CSF-chemicaliën en klinische metingen zal worden gebruikt voor vroege RNAi gene silencing-trials

12:07 – Kaemmerer maakt deel uit van het team achter een andere recente veiligheidsstudie met primaten van huntingtine gene silencing

12:37 – Neil Aronin (University of Massachusetts School of Medicine) en zijn team proberen in detail te begrijpen hoe een gene silencing-benadering, RNAi, werkt om goede medicijnen te ontwerpen

12:46 – Aronin en zijn team gebruiken schapen om de neurochirurgische technieken te oefenen die nodig zijn voor gene silencing-trials bij mensen

Conclusies aan het eind van de dag

Er worden verschillende strategieën parallel ontwikkeld om het huntingtine-gen, dat de uiteindelijke oorzaak is van alle problemen bij HD, te ‘onderdrukken’. Er zijn nog wat plooien glad te strijken, maar tot nu toe heeft elke benadering in principe elke hindernis overwonnen. Er worden verschillende klinische trials met HD-patiënten gepland, allemaal gericht op een snelle start – binnen maanden in plaats van jaren. De belangen zijn groot, maar het is een werkelijk spannende tijd.

Meer informatie

• Mail ons op palmsprings@hdbuzz.net
• @HDBuzzFeed op Twitter
• CHDI Foundation, de non-profit organisatie achter de Therapeutics Conference
• Ons artikel over recente veiligheidsonderzoeken van gene silencing bij apen inclusief Beverly Davidsons resultaten
• Onze eerste dag van Melbourne World Congress verslaggeving bevatte een interview met Frank Bennett over zijn bedrijfsbenadering van gene silencing
• Ons artikel over genoom-editing met zinkvingereiwitten
• Ons artikel over het veiligheidsonderzoek met primaten van huntingtine gene silencing waar Bill Kaemmerer deel van uitmaakte