Maart 2026: Deze maand in het onderzoek naar de ziekte van Huntington

Maart was een belangrijke maand voor de Huntington-gemeenschap. Ontwikkelingen op het gebied van regelgeving domineerden de krantenkoppen, van teleurstellend nieuws over AMT-130 tot bemoedigende stappen voorwaarts voor SKY-0515. In het laboratorium blijft het onderzoek naar somatische expansie aan kracht winnen, met nieuwe inzichten uit menselijke neuronen. HDBuzz was ook prominent aanwezig op de jaarlijkse CHDI-therapieconferentie, waar we een volledig overzicht gaven van de huidige stand van de wetenschap. De maand werd afgesloten met Gratitude Day en twee artikelen die ons eraan herinnerden wat deze gemeenschap is en waar ze uit is opgebouwd.

Updates Klinische Studies

De weg voorwaarts voor uniQure: FDA zegt dat er meer gegevens nodig zijn voor AMT-130

Een deel van het grootste nieuws van de maand kwam op 2 maart, toen uniQure berichten van de Amerikaanse Federal Drug Administration (FDA) doorgaf. De FDA is van mening dat de huidige Fase 1/2-gegevens van uniQure onvoldoende zijn om momenteel een versnelde goedkeuring in de VS te ondersteunen voor AMT-130, een huntingtine-verlagende gentherapie die via een hersenoperatie wordt toegediend. De FDA was het niet eens met de externe controlegroep die uniQure gebruikte om de effectiviteit van het medicijn te toetsen en heeft dringend aanbevolen om een nieuwe gerandomiseerde, dubbelblinde studie uit te voeren met een controlegroep die een schijnoperatie ondergaat.

Dit is oprecht teleurstellend nieuws voor families die de voortgang van AMT-130 op de voet hebben gevolgd en hoopten op snellere toegang tot een medicijn dat is ontworpen om Huntington te behandelen. Een chirurgische studie met een schijncontrole brengt reële praktische en ethische uitdagingen met zich mee, en deelname aan zo’n onderzoek zou deelnemers waarschijnlijk beletten om toegang te krijgen tot andere ziekte-modificerende medicijnen die parallel in onderzoeken worden getest.

Tegelijkertijd is het goed om te onthouden wat waar blijft: de Fase 1/2-gegevens lieten een veelbelovend veiligheidsprofiel zien en suggereerden dat huntingtine-verlaging de progressie bij een kleine groep mensen kan vertragen. Die gegevens veranderen niet. De gesprekken tussen uniQure en de FDA zijn gaande, met een ‘Type B’-bijeenkomst gepland voor het tweede kwartaal van 2026, waarin ze opties voor het ontwerp van Fase 3 zullen uitwerken. uniQure voert parallel hieraan ook gesprekken met Europese toezichthouders.

Australië opent de deur voor SKY-0515

Op 3 maart kwam er beter nieuws van de andere kant van de wereld. Skyhawk Therapeutics deelde mee dat de Australische Therapeutic Goods Administration (TGA) heeft bepaald dat SKY-0515, een dagelijkse orale huntingtine-verlagende pil, in aanmerking komt voor de procedure voor voorlopige goedkeuring in Australië. Skyhawk diende op dezelfde dag de formele aanvraag in.

SKY-0515 is een ‘splice modulator’, wat betekent dat het de manier verandert waarop cellen de genetische boodschappen verwerken die worden gebruikt om huntingtine te maken, waardoor de hoeveelheid eiwit die wordt aangemaakt afneemt. In vroege onderzoeken verlaagde een lage dosis van 9 mg de huntingtine-niveaus met ongeveer 70%, een resultaat dat het veld nog niet eerder had gezien bij een pil. Er is ook enig bewijs dat het PMS1 kan verlagen, een factor bij somatische expansie, hoewel dat verhaal nog in ontwikkeling is.

Voorlopige goedkeuring zou, indien verleend, toestaan dat SKY-0515 in Australië wordt voorgeschreven voordat de volledige Fase 3-resultaten binnen zijn. Belangrijk is dat de lopende FALCON-HD-studie is opgezet als een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek, wat gunstig afsteekt bij de ontwerpproblemen die rond AMT-130 zijn gerezen. Dit is een stap in de regelgeving, nog geen goedkeuring, maar het is een betekenisvolle stap voor een gemeenschap waar tijd van essentieel belang is.

Onderzoek van Vico voegt arm met halfjaarlijkse dosering toe, maakt weg vrij naar de VS

Ook op 2 maart kondigde Vico Therapeutics een nieuwe vierde arm aan van hun Fase 1/2a-onderzoek naar VO659, waarbij slechts twee doses per jaar worden getest in plaats van het maandelijks schema uit eerdere armen. VO659 is een huntingtine-verlagend medicijn dat via een ruggenprik wordt toegediend en zich richt op de CAG-herhaling zelf, waardoor het potentieel toepasbaar is op meerdere ziekten met herhalings-expansies. Om dit te testen, wordt het tegelijkertijd onderzocht voor Huntington, SCA1 en SCA3.

De overstap naar minder frequente dosering is waarschijnlijk gericht op het verbeteren van het veiligheidsprofiel: een eerdere update onthulde dat verschillende deelnemers last hadden gekregen van radiculitis, een pijnlijke zenuwonsteking, bij hogere doseringsfrequenties. Hoewel de pijn al was verdwenen bij 3 van de 4 mensen die het meldden, is het belangrijk voor bedrijven om onderzoeksprotocollen aan te passen op basis van potentieel ernstige bijwerkingen. Vico kondigde ook goedkeuring van de FDA aan om later dit jaar te beginnen met onderzoeken in de VS voor VO659, waardoor de toegang wordt uitgebreid buiten de Europese locaties waar het onderzoek tot nu toe liep.

CHDI HD Therapeutics Conference 2026

Eind februari kwamen ongeveer 450 Huntington-onderzoekers samen in Palm Springs voor de 21e jaarlijkse HD Therapeutics Conference, georganiseerd door de CHDI Foundation. Het team van HDBuzz deed verslag van drie volle dagen wetenschap, live vanaf de eerste rij.

De conferentie besloeg de volledige breedte van het Huntington-onderzoek: de moleculaire biologie van het huntingtine-eiwit, de genetica van somatische expansie en een opkomende pijplijn van medicijnen die zijn ontworpen om de groei van CAG-herhalingen te vertragen. Zowel academische laboratoria als startende bedrijven, waaronder Harness Therapeutics, Latus Bio en Rgenta Therapeutics, deelden preklinische gegevens die zich richten op het DNA-reparatiemechanisme als een route om expansie te vertragen. Latere sessies introduceerden geavanceerde hulpmiddelen, zoals beeldvorming van DNA-reparatie op het niveau van een enkel molecuul, mini-hersenmodellen compleet met bloedvaten, en een eerlijke blik op hoe het ontwerp van klinische onderzoeken eruit moet zien om medicijnen daadwerkelijk door de keuring van toezichthouders te krijgen.

Somatische expansie was de rode draad van de bijeenkomst; niet langer een bijzaak, maar centraal in hoe het veld over de ziekte van Huntington denkt. Volledige verslagen van Dag 1, Dag 2 en Dag 3 zijn beschikbaar op HDBuzz.

HD Biologie Begrijpen

Het uitschakelen van DNA-reparatiegenen vertraagt de groei van Huntington-herhalingen in menselijke neuronen

We weten uit de menselijke genetica dat DNA-reparatiegenen beïnvloeden hoe snel CAG-herhalingen in de loop van de tijd uitbreiden, en dat het vertragen van die expansie de start van de ziekte van Huntington potentieel kan uitstellen.

Een nieuwe studie testte dit in menselijke neuronen die zijn gemaakt van een persoon met Huntington. Door specifieke DNA-reparatiegenen zorgvuldig op een lager pitje te zetten, vertraagde het team de CAG-expansie met wel 69%. Dit bevestigde in menselijke hersencellen in een schaaltje wat voorheen voornamelijk bij muizen was gezien.

Veiligheidsoverwegingen en aanvullend werk blijven nodig, maar de studie helpt om te bepalen welke genen het meeste potentieel hebben als therapieën tegen expansie.

Twee hoofden weten meer dan één: Gecombineerde fysio- en muziektherapie voor Huntington in een laat stadium

Een nieuwe studie gepubliceerd in het Journal of Interprofessional Education & Practice onderzocht wat er gebeurt als een fysiotherapeut en muziektherapeut samenwerken met mensen in een laat stadium van de ziekte van Huntington. Het korte antwoord: het helpt, maar de details zijn belangrijk.

Eenvoudige, impliciete signalen werkten veel beter dan complexe. Een gestage drumslag verbeterde de controle over bewegingen en verminderde chorea effectiever dan gitaarbegeleiding, en korte verbale aanwijzingen werkten beter dan uitgebreide instructies. Voor mensen in een laat stadium van Huntington is de cognitieve belasting een reële beperking, en het simpel houden van externe prikkels helpt het lichaam om te reageren.

De studie is klein met slechts 10 deelnemers, maar is de eerste die dit specifieke model van samenwerkende zorg in een laat stadium van Huntington onderzoekt. De bevindingen hebben directe praktische relevantie voor zorginstellingen en de training van zorgverleners.

Gratitude Day 2026

Elk jaar op 23 maart (de datum van de ontdekking van het gen in 1993) viert de Huntington-gemeenschap Gratitude Day, een moment om de families, onderzoekers en belangenbehartigers te eren wier bijdragen ons helpen op weg naar een toekomst zonder Huntington. Dit jaar publiceerde HDBuzz twee artikelen om onze gemeenschap te eren.

The Girl at the End of the World vertelt het verhaal van Barranquitas, Venezuela, de gemeenschap aan het meer waar decennia aan onderzoekspartnerschappen de genetische basis legden voor alles wat volgde. Dit verhaal werd verteld door de ogen van een 10-jarig meisje genaamd Jade, die slechts enkele weken voor haar overlijden werd bezocht door ergotherapeut Alex Fisher. Het is een stuk over dankbaarheid, maar ook over urgentie en de menselijke tol van de afstand tussen ontdekking en behandeling.

Why Huntington’s Disease May Be Neuroscience’s Best Investment is een gastbijdrage van Roy Maimon, PhD, universitair docent Biomedische Technologie aan de NYU. Schrijvend vanuit het perspectief van een onderzoeker die in de Huntington-wetenschap zowel een boeiend wetenschappelijk probleem als een opmerkelijke gemeenschap vond, betoogt Roy dat de genetische helderheid, het voorspelbare verloop en het diep betrokken ecosysteem van patiënten en belangenbehartigers van Huntington het tot een van de meest waardevolle investeringen in de hele neurowetenschap maken.

Samen vormen de twee stukken de omlijsting van Gratitude Day: de ene kijkt terug naar de fundamenten van het onderzoek naar de genetica van Huntington, en de andere kijkt vooruit naar de belofte ervan.

Vooruitblik

Maart was een maand die emotioneel veel vroeg van de Huntington-gemeenschap, vooral rond AMT-130, terwijl het ook een duidelijke bevestiging bood van de voorwaartse beweging. We zagen een veelbelovende stap in de regelgeving voor SKY-0515, nieuwe gegevens uit menselijke cellen over somatische expansie en de collectieve energie van drie volle dagen conferentiewetenschap.

Het veld staat niet stil. Het pad voorwaarts voor een individueel medicijn kan verschuiven, maar de wetenschappelijke infrastructuur daaronder, gebouwd met betere modellen, duidelijkere biomarkers en een dieper mechanistisch begrip, wordt steeds sterker.

Terwijl de gemeenschap het nieuws over AMT-130 verwerkt en toekijkt hoe de gesprekken met toezichthouders zich op meerdere fronten ontwikkelen, zal HDBuzz elke belangrijke ontwikkeling blijven verslaan, in de begrijpelijke taal die de Huntington-gemeenschap verdient.

Samenvatting

• De FDA heeft aan uniQure laten weten dat de huidige Fase 1/2-gegevens niet voldoende zijn om een versnelde goedkeuring van AMT-130 in de VS te ondersteunen, en stelt dat een nieuw gerandomiseerd onderzoek met een schijncontrole vereist kan zijn. Gesprekken met de FDA en Europese toezichthouders zijn gaande.
• De Australische TGA heeft bepaald dat SKY-0515, de dagelijkse orale huntingtine-verlagende pil van Skyhawk, in aanmerking komt voor de procedure voor voorlopige (versnelde) goedkeuring. Een volledige beoordeling is gaande.
• Vico Therapeutics is gestart met een nieuwe arm voor halfjaarlijkse dosering van het VO659 ASO-onderzoek en heeft goedkeuring van de FDA gekregen om later dit jaar met onderzoeken in de VS te beginnen.
• De 21e jaarlijkse CHDI HD Therapeutics Conference bracht zo’n 450 onderzoekers drie dagen lang samen in Palm Springs, met een sterke focus op de biologie van somatische expansie en een opkomende pijplijn van medicijnen tegen expansie.
• Een studie in menselijke Huntington-neuronen liet zien dat het gedeeltelijk terugschroeven van DNA-reparatiegenen de CAG-expansie met wel 69% kan vertragen, wat de aanpak tegen expansie als therapeutische strategie ondersteunt.
• Een kleine studie naar gecombineerde fysio- en muziektherapie bij Huntington in een laat stadium wees uit dat eenvoudige, impliciete signalen zoals een drumslag leidden tot een betere controle over bewegingen dan complexe instructies of melodische begeleiding.
• Gratitude Day 2026 werd gemarkeerd met twee stukken: een eerbetoon aan de Venezolaanse families wier vrijgevigheid de basis legde voor de Huntington-wetenschap, en een gastartikel van Roy Maimon waarin hij betoogt dat Huntington de beste investering in de neurowetenschap is.