Februari 2026: Deze maand in het onderzoek naar de ziekte van Huntington

Februari is de kortste maand, maar de Huntington-onderzoeksgemeenschap heeft er veel in gepropt. Van collegiaal getoetste onderzoeksgegevens die eindelijk de vakbladen bereikten tot fundamentele ontdekkingen over hoe hersencellen verbonden zijn, en zelfs enkele piepkleine wormen die zwaar werk verrichtten in het lab: er was genoeg om bij te houden. De artikelen van deze maand werpen ook een licht op de menselijke kant van Huntington en herinneren ons eraan dat er achter elk datapunt een persoon schuilgaat die met echte onzekerheid omgaat. Laten we erin duiken.

Thema’s die de maand verenigden

De waarde van gepubliceerde gegevens: Een van de belangrijkste verhalen van deze maand ging niet over een succes, maar over het zorgvuldig documenteren van een tegenslag, zodat we ervan kunnen leren voor de toekomst. De publicatie van de resultaten van de VIBRANT-HD-studie, waarin het HTT-verlagende medicijn branaplam werd getest, herinnert ons eraan dat de wetenschap vooruitgaat door een eerlijke verantwoording van wat werkte, wat niet werkte en wat we ervan hebben geleerd.

Genetica is ingewikkeld: Twee artikelen van deze maand gingen in tegen het idee dat een enkel getal, je aantal CAG-herhalingen, het hele verhaal vertelt. Of het nu gaat om de specifieke DNA-sequentie rondom die herhalingen of de exacte manier waarop hersencellen verbonden zijn, de details blijken enorm belangrijk te zijn.

Huntington raakt de hele persoon: Februari bracht een broodnodige focus op het psychologisch welzijn van mensen die risico lopen op Huntington, en een verhelderend overzicht van hoe zelfs het netvlies en oogbewegingen kunnen onthullen wat er in de hersenen gebeurt. Huntington is niet alleen een bewegingsstoornis — het raakt elk aspect van het leven.

Updates Klinische Studies

Zwart op wit: oraal medicijn branaplam verlaagde huntingtine, maar zorgen over veiligheid stopten de ontwikkeling

De resultaten van de VIBRANT-HD-studie naar het orale HTT-verlagende medicijn branaplam zijn formeel gepubliceerd in Nature Medicine. Een positief punt uit het onderzoek was dat branaplam werkte en de hoeveelheid uitgebreid HTT in het ruggenmergvocht met ongeveer 25% verminderde vergeleken met de placebo. Dit leverde het eerste duidelijke bewijs dat een pil kan worden gebruikt om HTT te verlagen bij mensen met de ziekte van Huntington.

Het slechte nieuws was dat ongeveer driekwart van de deelnemers tekenen van zenuwbeschadiging vertoonde, waardoor het onderzoek voortijdig werd stopgezet. De schade was grotendeels omkeerbaar na het stoppen met het medicijn, en de opgedane kennis, inclusief de validatie van NfL als een veiligheidsbiomarker voor vroege waarschuwing, blijft de volgende generatie orale HTT-verlagende medicijnen die nu in klinische studies worden getest, beïnvloeden.

HD Biologie Begrijpen

Wormen tot de redding: Het goede, het slechte en de klonterige huntingtine scheiden

Niet alle HTT-eiwitklontjes zijn gelijk, en een slimme nieuwe studie zocht uit welke gevaarlijker zouden kunnen zijn door ze te scheiden en aan microscopische wormen te voeren. Het oordeel van dit onderzoek was dat kleine, flexibele klontjes zeer giftig waren, terwijl de grote, stijve structuren die vaak als de hoofdschuldige worden gezien, in dit onderzoek helemaal geen schade aanrichtten.

Toen onderzoekers de kleine klontjes chemisch aan elkaar “nietten” om ze minder flexibel te maken, deden de wormen het beter. Dit suggereert dat de flexibiliteit van een klontje, en niet de grootte, de sleutel tot de giftigheid kan zijn. Dit is nog pril onderzoek bij wormen, maar het opent een intrigerende nieuwe invalshoek: zou het vastzetten van giftige eiwitklontjes een behandelstrategie voor Huntington kunnen worden?

Een fout in de supercomputer

Onderzoekers aan de UCLA bekeken de hersencircuits die het meest kwetsbaar zijn bij Huntington, de medium spiny neuronen in het striatum, in drie dimensies. Ze ontdekten dat deze cellen er anders uitzien afhankelijk van waar ze zich in de hersenen bevinden, met variërende lengtes, dichtheden en vertakkingspatronen van de uitlopers. Belangrijker nog: in een muismodel voor Huntington waren deze neuronen minder complex en hadden ze minder verbindingen dan in gezonde muizen.

Dit suggereert dat het striatum bij Huntington geleidelijk zijn verbindingen met de rest van de hersenen verliest, als een centrale verwerkingseenheid die langzaam wordt losgekoppeld. Begrijpen hoe dit precies gebeurt, zou nieuwe wegen kunnen openen voor therapieën gericht op het herstellen of beschermen van deze vitale circuits.

Een kink in de kabel: Waarom DNA-sequentiepatronen belangrijk zijn bij de ziekte van Huntington

Je aantal CAG-herhalingen is niet het hele verhaal. Het exacte patroon van de DNA-sequentie rond die herhalingen is enorm belangrijk. Een nieuwe studie van onderzoekers in Vancouver en Parijs onderzocht 328 mensen met CAG-herhalingen in de range van 36–42. Ze ontdekten dat mensen bij wie belangrijke onderbrekingen in de herhalingsreeks ontbraken (zogenaamde “loss of interruption”-patronen), bijna 13 jaar eerder symptomen ontwikkelden dan voorspeld op basis van alleen het aantal herhalingen, en dat de ziekte ongeveer twee keer zo snel vorderde.

Standaard genetische tests tellen het aantal CAG-herhalingen, maar missen vaak deze sequentievariaties. Dit betekent dat sommige mensen in de grijze zone van Huntington een hoger risico lopen dan hun resultaat suggereert. De bevindingen hebben grote gevolgen voor genetische advisering, ziektevoorspelling en het ontwerp van klinische studies. Het team identificeerde zelfs een gloednieuwe sequentievariant die nooit eerder was beschreven.

Biomarkers

Een venster in de ogen: Oculaire biomarkers gebruiken om de voortgang van Huntington te volgen

Zou een eenvoudig oogonderzoek kunnen helpen om Huntington te volgen? Een overzicht van de Universiteit van Cambridge onderzocht het bewijs voor netvliesscans en het volgen van oogbewegingen als potentiële biomarkers. Beeldvorming van het netvlies liet inconsistente resultaten zien in verschillende onderzoeken en is nog niet klaar voor klinisch gebruik, maar het volgen van oogbewegingen liet een veelbelovender beeld zien: mensen met Huntington, inclusief degenen die nog geen symptomen vertonen, hebben meetbare en progressieve verschillen in hoe hun ogen bewegen.

De adder onder het gras is dat de technologie duur is en niet overal beschikbaar, en dat onderzoeken meer gestandaardiseerd moeten worden voordat eye-tracking als klinisch hulpmiddel kan worden ingezet. Maar de consistentie van de bevindingen maakt het momenteel een van de boeiendere niet-invasieve biomarker-kandidaten in het Huntington-veld.

Leven met Huntington

Verdeeld tussen twee werelden: De psychologische uitdagingen voor mensen die risico lopen op Huntington

Een op interviews gebaseerde studie uit Lancaster, VK luisterde aandachtig naar 12 mensen die risico lopen op Huntington en ontdekte dat het behouden van psychologisch welzijn een actieve, dagelijkse inspanning is, geen vaste toestand. Deelnemers beschreven hoe ze navigeerden tussen twee werelden: één gedefinieerd door de realiteit van Huntington, en één waarin het gewone leven daarnaast kon bestaan — een bewuste en bekwame evenwichtsoefening in plaats van ontkenning.

Velen beschreven ook een constant gevoel van urgentie om voluit te leven zolang het nog kan, naast het uitputtende werk om hun identiteit te beschermen en om te gaan met het stigma van anderen. De studie pleit duidelijk voor een betere opleiding van zorgverleners en toegankelijkere psychologische ondersteuning voor mensen die risico lopen, omdat de onzichtbare mentale last van het leven met onzekerheid evenveel aandacht verdient als de fysieke symptomen.

Vooruitblik

De artikelen van februari schetsen een rijk beeld van het Huntington-onderzoek in 2026: een veld dat volwassen wordt, diversifieert en steeds meer oog heeft voor de volledige complexiteit van de ziekte. De gepubliceerde VIBRANT-HD-gegevens sluiten een hoofdstuk af, terwijl de volgende generatie orale HTT-verlagende medicijnen hun weg door de klinische studies vervolgen.

De opkomende wetenschap over CAG-sequentiepatronen en de verbindingen in hersencircuits belooft ons vermogen om Huntington te voorspellen en te behandelen te verbeteren. En een groeiende focus op biomarkers, van oogbewegingen tot de structuur van eiwitklontjes, breidt de gereedschapskist voor onderzoekers en clinici uit.

Het belangrijkste is dat deze maand ons eraan herinnerde dat Huntington-onderzoek niet alleen over moleculen en mechanismen gaat. De mensen die risico lopen en elke dag met onzekerheid omgaan, verdienen het om hun ervaringen weerspiegeld te zien in de wetenschap en ondersteund te worden door de zorg die ze ontvangen.

Samenvatting

• Resultaten van de VIBRANT-HD-studie naar branaplam zijn gepubliceerd. Dit onderzoek toonde aan dat orale HTT-verlaging mogelijk is, maar bijwerkingen in de vorm van zenuwbeschadiging stopten de ontwikkeling van dit medicijn. Deze lessen worden meegenomen bij de ontwikkeling van de volgende generatie medicijnen.

• Een studie bij laboratoriumwormen suggereert dat kleine, flexibele HTT-eiwitklontjes de meest giftige vorm zijn.
• 3D-mapping van voor Huntington gevoelige hersencircuits laat minder verbindingen zien bij Huntington-muizen.
• DNA-sequentiepatronen binnen de CAG-herhalingsregio kunnen het begin van de symptomen tot 13 jaar vervroegen en de snelheid van de ziektevoortgang verdubbelen.
• Het volgen van oogbewegingen is een veelbelovende vroege biomarker voor Huntington.
• Een op interviews gebaseerde studie benadrukt de dagelijkse psychologische belasting van het leven met een risico op Huntington en de dringende behoefte aan betere ondersteuning door zorgverleners.