Beïnvloeden antidepressiva cognitieve achteruitgang? Er is meer aan het verhaal voor de ziekte van Huntington

Twee recente studies bieden nieuwe inzichten in hoe antidepressiva, vaak voorgeschreven om stemming en angst te helpen beheersen, worden voorgeschreven bij de ziekte van Huntington (HD) en mogelijk ook cognitieve achteruitgang beïnvloeden. Eén studie richt zich op medicijngebruik bij HD, terwijl de andere een bredere blik werpt op dementie en antidepressiva. Samen onthullen ze een complexe en evoluerende kaart van behandelbeslissingen. Maar dit betekent niet dat mensen die leven met HD moeten stoppen met het nemen van antidepressiva. Laten we uitzoeken waarom dat zo is.

Evoluerende HD-medicatielandschap

De eerste studie onderzocht medicijngebruik onder mensen met HD, met behulp van gegevens van duizenden mensen in Enroll-HD, de grootste observationele studie van de ziekte. Enroll-HD verzamelt onder andere gegevens over welke medicijnen het meest gebruikt worden tijdens HD-zorg. Een opvallende bevinding? Een verbazingwekkende 84% van de mensen met HD gebruikt minstens één medicijn, waarbij dit aantal stijgt naarmate de ziekte vordert.

In de vroege stadia nemen mensen met HD gemiddeld 2,5 medicijnen. Maar naarmate de ziekte vordert, verdubbelt dat aantal meer dan tot 5,2. Dit benadrukt echt hoeveel de medische behoeften van een persoon veranderen naarmate HD vordert.

Dus, welke medicijnen nemen mensen? De studie vond dat antipsychotica (gebruikt om bewegingssymptomen en psychiatrische problemen te beheersen), selectieve serotonine-heropnameremmers (SSRI’s, een veelvoorkomende klasse antidepressiva), en pijnstillers (voor chronisch ongemak geassocieerd met HD) de lijst aanvoeren. Al deze, inclusief SSRI’s, zijn een cruciaal hulpmiddel in de gereedschapskist voor mensen die leven met HD.

Verrassende factoren

Maar hier wordt het echt interessant—voorschrijfpatronen variëren op basis van factoren zoals ziektestadium, geslacht en locatie. Bijvoorbeeld, mannen met HD krijgen vaker antipsychotica voorgeschreven, terwijl vrouwen de neiging hebben meer antidepressiva en pijnstillers te gebruiken. De geografische verdeling is even fascinerend: In Noord-Amerika zijn SSRI’s de eerste keuze, terwijl in Europa artsen eerder geneigd zijn antipsychotica voor te schrijven.

Waarom? Het kunnen verschillen zijn in behandelrichtlijnen, culturele attitudes ten opzichte van medicijnen, of zelfs medicijnkosten en beschikbaarheid. Wat de reden ook is, deze variatie suggereert dat medicijnkeuzes mogelijk beïnvloed worden door meer dan alleen individuele patiëntbehoeften.

Wat hier belangrijk is, is dat deze studie daadwerkelijk keek naar welke medicijnen mensen gebruikten, niet alleen wat hun artsen aanbevolen. Dit geeft ons dus een veel realistischer beeld van wat er werkelijk gebeurt. Dit is waardevol omdat het ons een kijkje geeft in de echte wereld, de geleefde ervaring van deze mensen die dagelijks omgaan met HD.

Behandelverschuiving

Een andere cruciale conclusie uit de studie is hoe medicijngebruik verschuift over tijd. In het begin kunnen artsen zich richten op medicijnen die erop gericht zijn stemming en angst te beheersen. Maar naarmate onwillekeurige bewegingen en uitdagend gedrag prominenter worden, verschuift de behandeling naar het beheersen van deze meer verstorende symptomen.

Deze verschuiving is bijzonder duidelijk in het gebruik van antipsychotica, die significant toenemen naarmate HD vordert.

Ondertussen tonen mensen die de zeldzame vorm van juveniele HD ontwikkelen geheel andere medicatiepatronen, waarbij vaak meer behandelingen nodig zijn voor agressie en prikkelbaarheid in plaats van voor bewegingssymptomen.

Deze bevindingen benadrukken de behoefte aan gepersonaliseerde behandelbenaderingen die rekening houden met unieke ziektetrajecten en behoeften van verschillende patiëntgroepen, vooral voor degenen met juveniele HD.

Antidepressivagebruik bij mensen met dementie

Een tweede studie stapt terug van HD specifiek en kijkt naar een bredere vraag: Beïnvloeden antidepressiva cognitieve achteruitgang bij mensen met dementie? Antidepressiva worden vaak voorgeschreven voor mensen met dementie om de psychologische symptomen die bij de ziekte horen te helpen beheersen, zoals angst en depressie.

Met behulp van gegevens uit het Zweedse Register voor Cognitieve Dementiestoornissen onderzochten onderzoekers of bepaalde antidepressiva daadwerkelijk cognitieve verslechtering zouden kunnen versnellen. En de bevindingen doen wenkbrauwen fronsen.

Onder mensen met dementie ervoeren degenen die antidepressiva namen—vooral SSRI’s—snellere cognitieve achteruitgang. Het effect was bijzonder uitgesproken bij individuen met ernstigere dementie aan het begin van de studie.

Het is echter cruciaal om op te merken dat enkele andere studies tegenstrijdige resultaten hebben getoond, wat alleen maar laat zien hoe complex deze kwestie is. Deze bevindingen voegen lagen van complexiteit toe aan het besluitvormingsproces voor artsen en patiënten rond het gebruik van deze medicijnen, vooral voor de meest kwetsbare groepen mensen met ernstige dementie.

Meer medicijnen, snellere achteruitgang?

Interessant genoeg suggereren ze ook dat er een dosis-responsrelatie is—wat betekent dat hogere doses SSRI’s gekoppeld waren aan een nog grotere mate van cognitieve achteruitgang.

Medicijnen zoals sertraline, citalopram en escitalopram—veel gebruikte SSRI’s—waren het sterkst geassocieerd met cognitieve achteruitgang. Dit roept belangrijke vragen op: Helpen deze medicijnen meer dan dat ze schaden? Moeten artsen heroverwegen hoe en wanneer ze deze voorschrijven aan mensen met dementie? Voor HD zijn de antwoorden niet zwart-wit en is er meer nuance in deze vragen.

Nog een intrigerende wending? De studie vond dat mannen een steilere cognitieve achteruitgang ervoeren op antidepressiva vergeleken met vrouwen, ondanks het feit dat vrouwen vaker deze medicijnen voorgeschreven krijgen. Bovendien toonden mensen die geen anti-angst- of slaapmedicijnen naast hun antidepressiva namen een meer uitgesproken achteruitgang. Zouden andere medicijnen een soort beschermend effect kunnen bieden, of is dit gewoon toeval? De antwoorden blijven onduidelijk, wat de beperkingen van deze studie benadrukt en de behoefte aan verder onderzoek.

Dingen om in gedachten te houden

Er zijn enkele kritieke kanttekeningen bij de studie die versnelde dementie koppelt aan antidepressivagebruik die mensen in gedachten moeten houden, omdat deze studie geen één-op-één vergelijking is voor mensen uit HD-families.

• Ten eerste, depressie zelf wordt geassocieerd met dementie en cognitieve beperking, dus we kunnen het kip-en-ei-probleem hier niet echt ontrafelen. De associaties tussen antidepressivagebruik en cognitieve achteruitgang zouden kunnen zijn door de onderliggende psychiatrische aandoening in plaats van het medicijn zelf. Met andere woorden, mensen krijgen mogelijk antidepressiva voorgeschreven omdat hun symptomen erger zijn of sneller vorderen – de onderliggende oorzaak van achteruitgang is de hersenziekte, niet het medicijn. Hoewel de onderzoekers probeerden hiervoor te corrigeren, is het niet iets wat we volledig kunnen uitsluiten.

• Ten tweede, dementie-ernst zou zelf kunnen bijdragen aan cognitieve achteruitgang, waardoor het moeilijk is om definitief te zeggen dat de resultaten die ze zagen door de antidepressiva kwamen. De relatie tussen antidepressivagebruik en dementie-ernst is gecompliceerd. Uit de hier beschreven Enroll-HD-gegevens weten we dat behandeling en medicijngebruik evolueert naarmate HD vordert, wat waarschijnlijk ook het geval zou moeten zijn voor andere ziekten, zoals dementie.

• Ten derde, verschillende vormen van dementie hebben zeer verschillende biologische oorzaken, zoals Alzheimer, Lewy-lichaampjesdementie of frontotemporale dementie. Maar deze studie groepeerde deze verschillende types dementie samen. Dit zou enkele van de ziekte-specifieke effecten kunnen maskeren die mogelijk een rol spelen tussen de effecten van antidepressiva en deze specifieke types dementie. Hieraan toevoegend is HD ook een unieke ziekte die waarschijnlijk zijn eigen individuele effecten heeft met specifieke medicijnen. Om die reden is het belangrijk om medicijneffecten te beoordelen op individueel ziekte- en patiëntniveau, in plaats van breed conclusies te trekken over een groep ziekten.

• Ten slotte, en misschien het belangrijkst, deze studie keek naar associatie, niet causaliteit. Deze types studieontwerpen die geen medicijnen testen in een geblindeerde klinische trial hebben grote beperkingen. Ze hebben gewoon niet de kracht of strengheid om zwart-wit conclusies te trekken over wat er biologisch gebeurt. Ze zijn echter wel goed in het maken van associaties tussen gebeurtenissen, zoals het gebruik van antidepressiva en cognitieve achteruitgang, die in meer detail onderzocht kunnen worden in toekomstige studies.

Gooi je medicijnen niet weg!

Beide studies benadrukken de delicate balanceeract van het voorschrijven van medicijnen voor neurodegeneratieve ziekten gebaseerd op het individu. Voor mensen met HD en andere vormen van dementie kunnen medicijnen cruciale verlichting bieden van psychiatrische en motorische symptomen.

Een kritieke conclusie is dat deze recente bevindingen niet betekenen dat antidepressiva moeten worden opgegeven voor HD! Ze onderstrepen eerder de behoefte aan een doordachte, geïndividualiseerde benadering door samenwerkingsrelaties tussen clinici, patiënten en verzorgers. Vaak kennen mensen dicht bij ons ons beter dan we onszelf kennen, en dit is vooral waar voor verzorgers.

Voor veel mensen met HD is het kortetermijnrisico van depressie of uitdagend gedrag enorm – dit zijn symptomen die maar al te gemakkelijk kunnen leiden tot verwonding, zelfbeschadiging en vroegtijdige dood. Het balanceren van korte- en langetermijnrisico’s, en de potentiële schade en voordelen van behandelopties, is een delicate zaak die volledige betrokkenheid vereist tussen patiënten, hun geliefden en medische professionals.

Gesprekken tussen HD-families en artsen moeten open en eerlijk zijn, zodat clinici waakzaam kunnen blijven en behandelplannen kunnen aanpassen op basis van het laatste onderzoek en de evoluerende behoeften van elke patiënt. Dit zou ook kunnen inhouden dat mensen geholpen worden toegang te vinden tot niet-medicamenteuze behandelingen, zoals therapie, steungroepen en levensstijlveranderingen.

De weg vooruit

De hier besproken studies zijn een herinnering dat geneeskunde nooit one-size-fits-all is. Vooral voor HD is medicijngebruik ongelooflijk gewoon en wordt het alleen maar frequenter en gecompliceerder naarmate de ziekte vordert. Behandelpatronen kunnen zo verschillend zijn voor verschillende groepen, wat echt de behoefte benadrukt aan open en eerlijke dialoog tussen patiënten en artsen om gepersonaliseerde zorgplannen te ontwikkelen.

Dit werk benadrukt ook hoeveel we nog moeten leren over de hersenen en de wisselwerking tussen medicijnen en neurodegeneratie. Meer onderzoek is nodig om deze complexe relaties te ontrafelen, maar één ding is duidelijk: Of het nu gaat om HD of bredere dementiezorg, het doel blijft hetzelfde—een soepelere, veiligere reis creëren voor degenen die deze moeilijke aandoeningen navigeren.

Voor nu moeten patiënten en families geïnformeerd blijven, vragen stellen en nauw samenwerken met hun artsen om ervoor te zorgen dat behandelingen aansluiten bij hun individuele behoeften. Want als het gaat om de routekaart van de hersenen, is zorgvuldige navigatie de sleutel tot het bereiken van waar we naartoe willen.

Meer informatie

• Origineel onderzoeksartikel, “Medication Use and Treatment Indications in Huntington’s Disease; Analyses from a Large Cohort” (open access)
• Origineel onderzoeksartikel, “Antidepressant use and cognitive decline in patients with dementia: a national cohort study”