Prana Biotech publiceert data van Huntington-ziekte diermodel voor PBT2
Prana Biotechnology heeft data vrijgegeven die aantonen dat hun medicijn, PBT2, effectief is in diermodellen van HD
De Huntington Study Group en Prana Biotechnology voeren momenteel een klinische studie uit, Reach2HD, om te bepalen of het medicijn PBT2 effectief is bij HD-patiënten. Nu hebben ze de preklinische data achter de studie vrijgegeven, die aantonen dat het medicijn effectief is in twee diermodellen van HD.
Geschiedenis van PBT2
Veel families met de ziekte van Huntington zijn enthousiast geworden door het nieuws van een nieuwe speler die een nieuwe behandeling voor HD ontwikkelt. Prana Biotechnology, een medicijnontwikkelingsbedrijf in Australië, heeft een nieuw medicijn ontwikkeld dat ze PBT2 noemen.
HDBuzz heeft eerder geschreven over Prana en hun medicijn, dat op een verrassende en nieuwe manier werkt. Hoewel niet alle details begrepen worden, is het medicijn ontworpen om interacties tussen het huntingtin-eiwit en het metaal koper te verstoren.
Interfereren met koper in het lichaam klinkt misschien als een vreemde en verrassende manier om de ziekte van Huntington aan te pakken, maar er is een geschiedenis van onderzoek naar veranderingen in koper in de hersenen van HD-patiënten.
Een andere genetische ziekte genaamd de ziekte van Wilson wordt veroorzaakt door mutaties in een gen dat cellen helpt overtollig koper kwijt te raken. De cellen van patiënten met de ziekte van Wilson hopen te veel koper op omdat ze niet weten hoe ze het kwijt moeten raken, dankzij hun defecte gen.
Het blijkt dat patiënten met de ziekte van Wilson hersenschade hebben in dezelfde gebieden van de hersenen als patiënten met de ziekte van Huntington, en dat bij HD deze delen van de hersenen ook koper ophopen. Dit ondersteunt het idee dat koper belangrijk zou kunnen zijn voor de specifieke delen van de hersenen die afsterven bij HD.
Gebaseerd op intern onderzoek dat suggereerde dat PBT2 effectief was bij de ziekte van Huntington, begon Prana Biotechnology samen te werken met de Huntington Study Group om een studie van hun medicijn bij menselijke HD-patiënten te starten. De studie, die momenteel loopt in de VS en Australië, heet Reach2HD.
Deze studie gebeurde zo snel dat weinig mensen buiten het bedrijf de data hadden gezien die suggereerden dat hun medicijn effectief was. Ze hebben deze data nu gepubliceerd voor iedereen om te zien in het nieuwe Journal of Huntington’s Disease.
De diermodellen
Voordat ze een medicijn bij mensen testen, willen wetenschappers graag een idee hebben of het veilig en effectief is. De enige manier om dit te bestuderen is door het medicijn te geven aan dieren die genetisch gemodificeerd zijn om hetzelfde gemuteerde HD-gen te dragen als menselijke patiënten.
Deze dieren hebben problemen die op sommige manieren lijken op die van HD-patiënten. Hoewel de dieren geen ziekte van Huntington hebben, bieden ze wel een objectieve manier om te testen of een medicijn impact heeft op de problemen veroorzaakt door expressie van het gemuteerde HD-gen.
Om PBT2 te testen, wendde het team van wetenschappers, geleid door Stephen Massa van de University of California in San Francisco, zich tot twee verschillende diermodellen van HD. Eerst gebruikten ze een kleine worm met een grote naam –
C. elegans-wormen dwingen om een gen uit te drukken dat lijkt op het gen dat de ziekte van Huntington bij mensen veroorzaakt, zorgt ervoor dat deze wormen verlamd raken en niet kunnen bewegen. Omdat de wormen zo klein zijn en een zeer korte levensduur hebben, kunnen ze gebruikt worden om snel te testen of een medicijn de schade vermindert die geassocieerd is met het gemuteerde gen.
Het tweede dier dat gebruikt werd om de effectiviteit van PBT2 te onderzoeken was een muis die genetisch gemanipuleerd is om een gemuteerd HD-gen uit te drukken. Dit gen maakt ze heel ziek, heel snel – ze hebben problemen met het coördineren van hun bewegingen, vertonen krimp in de hersenen vergelijkbaar met wat gezien wordt bij HD-patiënten en sterven uiteindelijk heel jong. Deze muizen bieden een eenvoudig hulpmiddel voor het testen van een medicijn voor de ziekte van Huntington – wetenschappers kunnen de muizen simpelweg een medicijn geven en kijken of het hun symptomen kan verbeteren.
De resultaten
In het wormenmodel was PBT2 zeer effectief – wormen behandeld met PBT2 konden veel langer leven zonder verlamd te raken. Wormen redden is leuk, maar het is een lange weg naar mensen! De muizen, ondanks dat ze klein zijn en vrij eenvoudig gedrag hebben, staan veel dichter bij mensen. Hoe deed PBT2 het bij HD-muizen?
Terwijl ze leefden, toonden HD-muizen behandeld met PBT2 enkele verbeteringen in de coördinatie van hun bewegingen – dat wil zeggen, ze waren iets minder onhandig. Interessanter nog, behandeling met PBT2 verlengde de overleving van HD-muizen met een significante hoeveelheid: muizen behandeld met het medicijn leefden ongeveer 26% langer dan onbehandelde muizen. Dat is een behoorlijk fatsoenlijke verlenging, hoewel we moeten onthouden dat de muizen nog steeds behoorlijk ziek waren tijdens de verlengde periode van hun leven.
Andere metingen werden ook verbeterd door PBT2-behandeling. Net als veel HD-patiënten verliezen deze HD-muizen gewicht. Gewichtsverlies kan een groot probleem zijn voor HD-patiënten, en is moeilijk te bestrijden. Behandeling met PBT2 help HD-muizen hun lichaamsgewicht op een vrij dramatische manier te behouden.
In de hersenen toonden HD-muizen krimp vergelijkbaar met wat HD-patiënten ervaren. Dit verlies werd significant, maar niet volledig, gered door de muizen te behandelen met PBT2. Dit suggereert dat het medicijn niet alleen symptomen maskeert, maar mogelijk daadwerkelijk de hersenceldood stopt die ervoor zorgt dat symptomen optreden.
Voorbehouden en vragen
Al met al is het gemakkelijk te zien waarom deze wetenschappers enthousiast waren over de resultaten van PBT2. De gunstige effecten bij de muizen zijn in het bijzonder behoorlijk indrukwekkend.
Zoals bij elke studie uitgevoerd bij dieren, is het de moeite waard om na te denken over de beperkingen. De muizen werden bijvoorbeeld behandeld met PBT2 vanaf 3 weken leeftijd – in wezen vanaf het moment dat ze voor het eerst zelf beginnen te eten en drinken, in plaats van te drinken bij hun moeders. Dit is niet wat er bij mensen zal gebeuren, die het medicijn alleen krijgen nadat hun symptomen beginnen. Kan PBT2 werken, zelfs als het alleen gegeven wordt wanneer iemand al ziek is? We weten het gewoon nog niet.
PBT2 heeft voordelen ten opzichte van sommige andere experimentele medicijnen bij HD. Ten eerste is bekend dat het in de hersenen komt, waar het moet zijn om te werken. Bovendien is al aangetoond dat het goed verdragen wordt door menselijke Alzheimer-patiënten, waardoor het minder waarschijnlijk is dat het medicijn faalt vanwege bijwerkingen.
De klinische studie die momenteel PBT2 bij HD-patiënten onderzoekt is formeel alleen ontworpen om te bestuderen of het medicijn veilig is bij HD-patiënten wanneer het 26 weken toegediend wordt. Maar de onderzoekers meten ook een groot aantal veranderingen bij deze patiënten veroorzaakt door HD, inclusief gedragsveranderingen, denkproblemen en biologische veranderingen in het bloed, de urine en de hersenen. Het kijken naar deze dingen nu kan ons een hint geven of PBT2 effectief is.
Vooral in het licht van deze positieve resultaten in diermodellen is HDBuzz aangemoedigd te horen dat de studie nu volledig gerekruteerd is, en we kijken uit naar het horen van de resultaten.
Meer informatie
Voor meer informatie over ons openbaarmakingsbeleid, zie onze FAQ…
