2012 Therapeutics Conference: een terugblik

In dit speciale verslag bekijken we de 2012 Annual Huntington’s Disease Therapeutics Conference, de grootste bijeenkomst van het jaar van HD-medicijnonderzoekers. We gingen weg onder de indruk van een paar grote thema’s. De snelle vooruitgang van medicijnen die zijn ontworpen voor HD – de opkomst van een “systeembiologie” benadering om de ziekte in zijn geheel te beschouwen – en het toenemende begrip dat ontstaat om ons te helpen trials te ontwerpen en uit te voeren die een grote impact hebben op HD.

De bergachtige woestijn van Palm Springs vormde een dramatisch decor voor de Huntington’s Disease Therapeutics Conference van 2012. Georganiseerd door CHDI, de grootste financier en drijvende kracht achter HD-onderzoek wereldwijd, brengt de conferentie veel van ’s werelds top HD-onderzoekers samen om het nieuwste onderzoek te bespreken en waardevolle samenwerkingen aan te gaan om hun expertise te delen.

Systeembiologie

De conferentie begon met een ongewoon thema: een focus op Systeembiologie. Dat is een abstract begrip voor het eenvoudige idee dat niets in de biologie geïsoleerd gebeurt. Zoals veel mensen die voor een HD-patiënt hebben gezorgd weten, beïnvloedt elk symptoom elk ander symptoom, op complexe en onvoorspelbare manieren. Systeembiologie is de toepassing van dit idee dat alles verbonden is, op onze studies van HD – van moleculen en cellen tot gemeenschappen.

Computers en technologie kunnen wetenschappers nu helpen veel meer dingen te bestuderen dan het menselijke brein tegelijk kan overwegen. Als praktisch voorbeeld wordt het net zo gemakkelijk om iemands hele genoom te sequencen als het is om veranderingen in één gen te testen of te meten. Het genereren van enorme hoeveelheden data wordt steeds gemakkelijker – wat moeilijk is, is deze data omzetten in bruikbare informatie. Hoe gebruiken we alle informatie die we kunnen verzamelen om HD beter te begrijpen? Of – hoe zetten we ideeën om in wijsheid?

Dit is waar Systeembiologie om draait – en CHDI is er op grote schaal ingedoken. Ze hebben een nieuwe Vice President aangenomen, Keith Elliston, wiens taak het is om de Systeembiologie-benadering aan te moedigen om het meeste uit het werk van HD-wetenschappers te halen. HDBuzz heeft een interview met Elliston weten te regelen – let op in een toekomstig artikel.

CHDI heeft zelfs zijn logo een facelift gegeven voor deze gelegenheid. Simon Noble onthulde het nieuwe logo – een boom gemaakt van onderling verbonden cirkels, wat CHDI’s visie weergeeft dat atomen, genen, cellen en mensen fundamenteel verbonden zijn in de zoektocht naar effectieve behandelingen voor HD.

De Systeembiologie-benadering werd uiteengezet in een reeks lezingen die werd begonnen door Lee Hood, (Institute for Systems Biology, Seattle). Hood heeft tientallen jaren besteed aan het toepassen van technologie op menselijke ziekten, en zijn organisatie is recent op grote schaal geïnteresseerd geraakt in HD. Als voorbeeld van het type werk dat nu mogelijk is, sequent Hood’s team de hele genomen van meerdere HD-families – op zoek naar zeer zeldzame DNA-veranderingen die beïnvloeden op welke leeftijd HD-symptomen beginnen. Het idee is dat als we kunnen begrijpen waarom sommige mensen een late of vroege aanvang hebben, we nieuwe doelen kunnen identificeren voor het ontwikkelen van medicijnen.

Voortbouwend op dit thema, reflecteerde Jim Gusella op zijn werk om genen te identificeren die de progressie van HD beïnvloeden. Gusella’s team heeft recent veel data samengevoegd en hergeanalyseerd met moderne statistische technieken om opnieuw te evalueren of eerder gerapporteerde ‘genetische modificatoren’ de toets der kritiek konden doorstaan. Gusella is van plan analysemethoden toe te passen die gebruik maken van de onderlinge verbondenheid van genen, om het meeste uit grote genetische studies te halen die gaande zijn.

Hanchuan Peng (Howard Hughes Medical Institute) demonstreerde één indrukwekkend voorbeeld van hoe Systeembiologie ons begrip kan versterken. Met behulp van geavanceerde technologie heeft hij ongelooflijk gedetailleerde 3D-kaarten geproduceerd van wormen genaamd C. elegans die veel gebruikt worden in genetisch onderzoek. Dit soort kaarten zal ons helpen naar een niveau te gaan waar ziekten of behandelingen kunnen worden onderzocht in termen van hoe ze hele netwerken van cellen beïnvloeden.

Genonderdrukking

Gen silencing is een eenvoudig idee met veel belofte als behandeling voor de ziekte van Huntington. Gen silencing medicijnen – met namen zoals RNAi en ASO – zijn op maat gemaakt om vast te plakken aan het boodschappermolecuul dat wordt geproduceerd door het HD-gen. Zodra het medicijn vastplakt aan het boodschappermolecuul, wordt de productie van het mutante eiwit verminderd. De hoop is dat dit HD-aangetaste neuronen zal toestaan te herstellen.

Tot nu toe wijst al het bewijs uit dierproeven erop dat gen silencing medicijnen effectief zijn, en veilig genoeg om door te gaan naar menselijke klinische trials. Nu plannen ten minste vier teams trials om verschillende gen silencing medicijnen te testen bij HD-patiënten. Therapeutics Conferences hebben eerder over gen silencing gesproken, maar dit was anders – hier ging het gesprek over de praktische aspecten van het snel en veilig krijgen van de medicijnen naar menselijke trials, en het anticiperen en vermijden van mogelijke valkuilen.

Frank Bennett sprak namens Isis Pharmaceuticals, een bedrijf dat gespecialiseerd is in gen silencing medicijnen genaamd ASO’s. Een ASO is een DNA-achtig molecuul met één streng in plaats van twee. ASO’s verspreiden zich vrij goed door de hersenen, dus Isis is van plan het medicijn te injecteren in de vloeistof aan de basis van de wervelkolom. Dat klinkt misschien gruwelijk, maar bedenk dat het alternatief het injecteren van medicijnen in de hersenen is. Bennett rapporteerde dat Isis nu gen silencing ASO-medicijnen heeft gegeven aan meer dan 2.000 patiënten met verschillende ziekten – een staat van dienst die wat geruststelling biedt.

Bennett besprak de ontwikkeling van Isis’ gen silencing ASO-medicijn voor de ziekte van Huntington. Een trial waarbij het ASO-medicijn werd geïnfundeerd in de ruggenmergvloeistof van apen toonde aan dat het verschillende hersengebieden bereikte, vooral de cortex (dat is het gerimpelde oppervlak van de hersenen). De diepe substantie van de hersenen die vroeg wordt aangetast bij HD – het striatum – ontving een kleinere dosis medicijn, maar alleen menselijke trials zullen ons vertellen of het genoeg is om een verschil te maken. Gelukkig werd het medicijn goed verdragen en veroorzaakte het geen duidelijke schade – een cruciale stap op weg naar trials bij patiënten.

Isis’ huidige focus ligt op medicijnen die beide kopieën van het HD-gen die we allemaal hebben tot zwijgen brengen. Dat is gemakkelijker te doen, en gemakkelijker te testen, dus het is logisch om met die benadering te beginnen. Maar Isis werkt ook aan medicijnen die alleen het mutante gen targeten, waarbij de ‘normale’ kopie onaangeroerd blijft. Ze hebben speciale HD-muizen gekweekt om hen te helpen deze ‘allel-specifieke’ silencing medicijnen te testen.

Neil Aronin van de Universiteit van Massachusetts gaf een verhelderende update over enkele van de uitdagingen waar hij aan werkt op het gebied van gen silencing medicijnen. Aronin is bijzonder enthousiast over allel-specifieke medicijnen die alleen het mutante gen targeten. Net als andere groepen die werken aan gen silencing, is Aronin’s team begonnen te focussen op de praktische aspecten van het uitvoeren van menselijke trials. Hij heeft een neurochirurg-collega ingeschakeld om iets nieuws en ongewoons te proberen – hersenoperaties uitvoeren op een schaap. Schapen hebben hersenen die bijna net zo groot zijn als menselijke hersenen, dus ze zijn ideaal voor het verfijnen van de scan- en operatietechnieken die nodig zullen zijn om gen silencing medicijnen aan patiënten te leveren.

Aronin denkt ook zorgvuldig na over het minimaliseren van mogelijke bijwerkingen van gen silencing medicijnen. Met behulp van gigantische Lego-stukjes demonstreerde hij hoe het medicijnmolecuul kan worden afgebroken in kleinere stukjes, waarvan elk nog steeds in staat zou kunnen zijn om te binden aan een boodschappermolecuul – mogelijk het uitschakelen van andere genen die we liever niet willen raken. Het verbeteren van onze kennis van hoe cellen gen silencing medicijnen afbreken zal ons helpen medicijnen te ontwerpen die deze ‘off target’ effecten minimaliseren.

Enkele van de meest geavanceerde resultaten tot nu toe in HD gen silencing werden recent gepubliceerd door het driehoeksteam van medisch technologiebedrijf Medtronic, RNAi-medicijnmaker Alnylam en onderzoekers van de Universiteit van Kentucky. Medtronic’s Bill Kaemmerer rapporteerde dat een klinische trial van hun medicijn en leveringsmethode bij patiënten al in de geavanceerde planningsfase is.

Kaemmerer besprak de uitdaging van het uitzoeken of het medicijn heeft gewerkt bij patiënten – geen eenvoudige zaak omdat HD langzaam veranderingen veroorzaakt, over jaren. Als we geluk hebben, zullen we verbeteringen zien in klinische metingen. Maar dat is niet gegarandeerd, zelfs als het medicijn werkt. Dus hebben we een back-upplan nodig.

Metingen van hersenen biomarkers zouden kunnen helpen – chemicaliën die vrijkomen wanneer neuronen slecht functioneren of sterven. Als de behandeling de niveaus van deze biomarker chemicaliën verandert, zou het een aanwijzing kunnen geven of het medicijn werkt. Medtronic stelt voor om verschillende mogelijke biomarkers te gebruiken om hun trials uit te voeren.

Steve Zhang (Sangamo BioSciences) sprak over een ‘volgende generatie’ benadering van gen silencing met behulp van zinc finger medicijnen. Dit zijn designer medicijnen die direct kunnen hechten aan gekozen sequenties in ons DNA. Zinc finger medicijnen zouden direct kunnen voorkomen dat het HD-gen wordt gelezen, of zelfs – ver in de toekomst – ‘genoom editing’ uitvoeren om het slechte gen er helemaal uit te knippen. Deze technieken zijn nog ver weg, maar het is geweldig om te weten dat deze spannende technologieën worden toegepast op HD zodat we hopelijk een continue verbetering zullen zien in ons vermogen om de ziekte te targeten.

Buren

Iedereen heeft hoge verwachtingen van gen silencing, maar we moeten voorzichtig zijn om niet al onze eieren in één mandje te leggen. Gen silencing medicijnen alleen zijn misschien niet genoeg om HD volledig te stoppen, en de meeste onderzoekers denken dat verschillende behandelingen, gericht op verschillende aspecten van HD, nodig kunnen zijn. Dus de sessie over ‘upstream’ en ‘downstream’ doelen was belangrijk.

Hiermee bedoelen we de ‘buren’ vlak voor en na het maken van het huntingtin-eiwit. De eerste stap om een eiwit te maken is het creëren van een RNA ‘boodschappermolecuul’, met het HD-gen als sjabloon. Dit RNA-productie proces is de ‘upstream’ buur. De buur aan de ‘downstream’ kant is wat er gebeurt nadat het eiwit is gemaakt: chemische tags worden toegevoegd die veranderen hoe het eiwit wordt behandeld in cellen. Dat proces wordt post-translatie modificatie genoemd.

Waarom focussen op deze buren? Ze zijn dicht bij het mutante eiwit zelf, dus kleine veranderingen aan deze processen zouden een groot verschil kunnen maken voor de vele slechte effecten van het eiwit.

Melissa Moore (Universiteit van Massachusetts) legde uit hoe het mogelijk zou kunnen zijn om de RNA-productiemachinerie van cellen te exploiteren om HD te behandelen. Medicijnen die direct op RNA zijn gericht kunnen niet in pilvorm worden ingenomen en vereisen chirurgie om ze in de hersenen te krijgen. Het voordeel van het targeten van de RNA-maken machines, in plaats van de RNA zelf, is dat ‘kleine molecuul’ medicijnen zouden kunnen werken – het soort chemische stof dat als pil zou kunnen worden ingenomen.

In de praktijk eindigen we misschien met het targeten van zowel de RNA-boodschap als de RNA-makende machinerie. Bijvoorbeeld, een eiwit genaamd SPT4 werd recent ontdekt betrokken te zijn bij het lezen van lange CAG-herhalingen in ons DNA. Een SPT4-targetende medicijn zou de werking van een gen silencing medicijn kunnen versterken, om het te helpen het mutante exemplaar van het gen te targeten. Medicijnen die werken op de RNA-makende machinerie van cellen worden al getest bij ziekten zoals cystic fibrosis en vergelijkbare benaderingen worden nu bestudeerd bij HD.

Naoko Tanese (New York University) besprak een intrigerende nieuwe rol voor het huntingtin-eiwit. Huntingtin heeft veel functies, en nieuwe worden voortdurend ontdekt. Tanese’s team ontdekte dat huntingtin rondhangt met verschillende RNA-boodschappermoleculen, wat de mogelijkheid opent dat één taak van huntingtin ‘shuttling’ RNA rond cellen zou kunnen zijn. Een extra laag van intrige toevoegend, lijkt het erop dat huntingtin zelfs zijn eigen RNA-boodschappermolecuul zou kunnen shuttlen. Het begrijpen van de basisfuncties van huntingtin is belangrijk terwijl we het stadium naderen van het veranderen van de productie en functie van huntingtin bij patiënten.

Overgaand naar de ‘downstream’ buur, bekeek Lisa Ellerby de reeks ’tags’ die kunnen worden toegevoegd aan verschillende delen van het huntingtin-eiwit. Verschillende moleculaire machines genaamd enzymen voegen elke tag toe en verwijderen deze, afhankelijk van de situatie waarin de cel zich bevindt.

Hoe weten we welke tags, en welke enzymen, het belangrijkst zijn? Marcy MacDonald van Massachusetts General Hospital stelde voor dat we misschien de ongewone aard van de HD-mutatie zouden kunnen exploiteren om ons te helpen beslissen. We weten dat het mutante huntingtin-eiwit toxischer wordt als het meer glutamine bouwstenen bevat – elk overeenkomend met één ‘CAG’ in het HD-gen. MacDonald heeft huntingtin-eiwitten geproduceerd die verschillende hoeveelheden glutamine bevatten. De modificaties die worden gevonden in de langere eiwitten zouden de belangrijkste kunnen zijn om op te focussen.

Dimitri Krainc (ook van Massachusetts General Hospital) gaf een update over één type post-translationele modificatie, genaamd acetylering. Het plakken van een ‘acetyl’ tag op het huntingtin-eiwit vertelt cellen het weg te doen door het op te lossen. Een enzym genaamd HDAC4 verwijdert de acetyl tags, dus we zouden verwachten dat het verminderen van HDAC4-activiteit goed zou zijn. Toen Krainc’s team cellen kweekte zonder HDAC4, vonden ze aanwijzingen dat huntingtin-verwijdering werd verhoogd.

Eén HDAC-enzym, sirtuin-1, is de focus van een huidige medicijntrial bij HD. Selisistat – een medicijn dat de activiteit van sirtuin-1 vermindert – wordt getest in Europa in een trial genaamd PADDINGTON. Krainc’s team heeft ontdekt dat het medicijn inderdaad werkt op sirtuin-1 om acetyl-tagging te verhogen, zoals verwacht. De gepubliceerde resultaten van de eerste fase van de trial zullen ons hopelijk meer vertellen.

Klein is mooi

Medicijnonderzoekers zijn een beetje geobsedeerd door kleine moleculen. Grote of complexe chemicaliën zijn meestal geen goede medicijnen, omdat ze meestal onstabiel zijn en moeite hebben om in de hersenen te komen. Dus het ideale medicijn is een klein molecuul dat een gekozen doelwit raakt. Medicijnontwikkelaars doen veel chemische aanpassingen, om wenselijke eigenschappen te maximaliseren en bijwerkingen te verminderen.

Eén doelwit waar medicijnontwikkeling het afgelopen jaar aanzienlijk is gevorderd is phosphodiesterase (PDE) remming. CHDI’s Vahri Beaumont en Pfizer’s Chris Schmidt presenteerden gezamenlijk de resultaten van hun samenwerking. Vorig jaar hoorden we over synapsen – de chemische verbindingen die signalen tussen neuronen overdragen – en de PDE-enzymen die de signaalmoleculen aan de andere kant van de synapsen afbreken. We weten dat synaptische functie misgaat bij HD, en dat dit lijkt gekoppeld aan het functioneren van PDE-enzymen. Omdat verbindingen allesbepalend zijn in de hersenen, wordt gehoopt dat het herstellen van synaptische functie HD-symptomen zou kunnen verbeteren – en als we geluk hebben, zou het ook het degeneratieve proces kunnen vertragen.

Er zijn veel PDE-enzymen, en zorgvuldig onderzoek heeft PDE9 en PDE10 geïdentificeerd als de enzymen die het meest betrokken zijn bij de ziekte van Huntington (ZvH) en het meest waarschijnlijk mogelijke doelwitten voor medicijnen zijn. Door levende plakjes hersenen van ZvH-muizen te bestuderen, kunnen we abnormaal elektrisch gedrag identificeren. Beaumont meldde dat het gebruik van medicijnen om PDE 9 en 10 te remmen, gunstige elektrische eigenschappen in deze hersenplakjes herstelde. Verleidelijk genoeg omvatte dit verbeteringen in de langetermijnfuncties waarvan wordt gedacht dat ze ten grondslag liggen aan leren en geheugen.

Schmidt kondigde Pfizer’s zorgvuldig doordachte plan aan om PDE-remmers naar menselijke proeven te brengen. PDE10, het meest veelbelovende doelwit, is de prioriteitskandidaat. Eerst zal Pfizer dierproeven uitvoeren om de veiligheid en effectiviteit van het medicijn te onderzoeken. We kunnen de hersenen van mensen niet in plakjes snijden en er elektroden in steken, dus we hebben biomarkers nodig om een vroeg idee te krijgen of het medicijn doet wat we willen. Dit is hetzelfde principe dat we eerder noemden voor gen-silencing proeven. Voor Pfizer betekent dit het ontwikkelen van nieuwe hersenbeeldvormingstechnieken om de werking van synapsen bij mensen te bekijken.

Pfizer’s tijdlijn voor zijn PDE10-remmer omvat studies bij mensen eind 2012 en een grotere 6-maanden durende studie gepland in 2013-14. “Dit gaat niet om hals over kop een proef in te storten … maar om een klinisch experiment,” zei Schmidt, “dus of we nu slagen of falen, we zullen veel leren’.

KMO-remmers waren een van de grote verhalen over ZvH-therapieën in 2011. KMO is een enzym dat de balans verandert tussen een chemische stof die neuronen beschermt – Kyna – en een andere die ze beschadigt – Quin. Een medicijn ontwikkeld door de groep van Paul Muchowski, JM6, zou de activiteit van KMO verminderen en ZvH-muizen in staat stellen langer te leven. Ladislav Mrzljak onthulde CHDI’s topkandidaat voor KMO-remming – CHDI-246. Dit ontworpen medicijn heeft gunstige eigenschappen en lijkt tot nu toe gezonde veranderingen in de hersenchemie te produceren, en lijkt veilig. Interessant genoeg – net als JM6 – komt CHDI-246 niet daadwerkelijk in de hersenen. In plaats daarvan lijkt het positieve effecten te produceren door KMO in bloedcellen te remmen. Dit is een nieuwe en baanbrekende benadering van de ontwikkeling van hersenmedicijnen – maar als het werkt, zal het waarschijnlijk navolging krijgen.

CHDI gaat nu door met tests van CHDI-246 in drie verschillende knaagdiermodellen van de ZvH. Dat is grondiger dan veel medicijnen ondergaan, maar wij vinden het cruciaal om medicijnen op deze manier te testen, om ervoor te zorgen dat alleen de beste doorgaan naar dure en tijdrovende menselijke proeven.

Een andere medicijnengigant, Novartis, heeft zojuist een menselijke proef met de ZvH afgerond. Graham Bilbe beschreef hoe hun medicijn, Mavoglurant, glutamaatreceptoren in de hersenen blokkeert en bedoeld is als behandeling voor ZvH-symptomen – vooral ongewenste bewegingen. De resultaten van de proef zouden binnenkort bekend moeten worden gemaakt. Een belangrijke les hier is hoe lang het duurt om een idee om te zetten in een medicijn – het idee om glutamaatreceptoren te blokkeren begon decennia geleden en wordt, na jaren van intensief werk, nu pas getest bij patiënten.

Het de eerste keer goed doen

Met al deze medicijnen klaar om getest te worden, is het cruciaal dat de volgende generatie menselijke proeven voor de ZvH slim en efficiënt is. Het testen van medicijnen is ongelooflijk duur, dus het is essentieel om het de eerste keer goed te doen. Gelukkig is dit een gebied van ZvH-onderzoek waar echte vooruitgang is geboekt, en we denken dat we nu klaar zijn om de medicijnen te testen die in de wacht staan.

Christina Sampaio staat aan het hoofd van CHDI’s klinische proefinspanningen. Als voormalig hoofd van het Europees Geneesmiddelenbureau brengt Sampaio een schat aan expertise mee in het testen van medicijnen en het verkrijgen van goedkeuring – en haar krachten zijn nu laserscherp gericht op de ziekte van Huntington! Sampaio, die niet verlegen is om controversiële meningen te uiten, stelde dat we moeten afstappen van benaderingen die in het verleden niet hebben opgeleverd. We moeten slimme proeven uitvoeren, in plaats van grote of lange proeven, suggereerde ze.

Sampaio merkte ook op dat nieuwe behandelingen waarschijnlijk eerst zullen worden getest bij mensen met symptomen van de ZvH, waar het mogelijk is om succes te beoordelen. Behandelingen die werken zullen dan worden getest om te zien of ze kunnen voorkomen dat symptomen zich ontwikkelen. Ze herhaalde het eerdere idee dat meerdere behandelingen met verschillende effecten nodig kunnen zijn om de ZvH aan te pakken.

Als markering van het einde van een tijdperk en het begin van een nieuw, kondigde Sarah Tabrizi (University College London) de definitieve 3-jarige gegevens aan van de internationale TRACK-HD-studie. TRACK-HD had als doel de beste combinatie van metingen te identificeren voor het testen van medicijnen in verschillende stadia van de ZvH – de biomarkers die we eerder noemden. Tabrizi demonstreerde hoe de TRACK-HD toolkit kon worden gebruikt om te beslissen hoeveel mensen nodig zouden zijn voor een proef van elk medicijn, en welke biomarkers het beste zouden zijn om het te testen.

TRACK-HD identificeerde hersenveranderingen lang voor de officiële diagnose van symptomen bij de ZvH. Dat kan zorgwekkend klinken, maar het kan ook als iets positiefs worden gezien, omdat het suggereert dat de hersenen eigenlijk heel goed zijn in het compenseren van schade. Zoals Tabrizi het verwoordde: “er is veel dat we mogelijk kunnen redden”.

Met dit in gedachten kondigde Tabrizi een nieuwe studie aan, TrackOn-HD, gericht op het onderzoeken van deze functionele veranderingen in de ZvH-hersenen voordat tekenen van de ziekte zich manifesteren, om ons te helpen begrijpen hoe de hersenen compenseren en hopelijk biomarkers te geven voor proeven in ‘pre-manifeste’ ZvH.

Denken in het grote geheel

Het praten over ‘aanvang’ van ZvH-symptomen zette de toon voor Mark Guttman (Centre for Movement Disorders, Ontario) om een debat te openen over hoe de ziekte van Huntington wordt gedefinieerd. Is de ZvH aanwezig vanaf de geboorte, begint het wanneer een neuroloog het diagnosticeert, of is er een ‘spectrum’ van symptomen dat geleidelijk over vele jaren ontstaat? Dit is een belangrijk onderwerp, omdat een diagnose van ‘aanvang’ vaak wordt gebruikt om belangrijke beslissingen te informeren zoals werk en gezinsplanning – en ook de toegang tot klinische proeven en de goedkeuring van nieuwe medicijnen bepaalt.

Het gebied is waarschijnlijk minder controversieel dan je zou denken op basis van de sterke meningen die vaak worden gehoord. Zowel patiënten als artsen zijn zich bewust van ‘zachte’ veranderingen die voorafgaan aan een ‘officiële’ diagnose van de ZvH. Dus misschien is het enige wat nodig is om het eens te worden over betere taal om ze te beschrijven. Er is een discussie met de wereldwijde gemeenschap begonnen, gericht op het uitzoeken van dit gebied.

Met zijn afsluitende toespraak keek Michael Hayden (University of British Columbia) ver vooruit. Recente cijfers hebben gesuggereerd dat de ZvH twee keer zo vaak voorkomt als eerder gedacht. Combineer dit met een vergrijzende bevolking en het eindproduct, beweert Hayden, is dat de ZvH een relatief veel voorkomende ziekte zal worden waarbij de meerderheid van de gevallen zich voordoet bij ouderen – iets waar zorgplanners over na zullen moeten denken. Ondertussen zullen Hayden’s studies van spermamonsters om uit te zoeken hoe vaak CAG-tellingen toe- of afnemen, waarschijnlijk de betrouwbaarheid van genetische counseling voor mensen met risico op de ZvH verbeteren.

Een nieuw tijdperk

We hadden hoge verwachtingen van de Therapeutics Conference 2012, en werden niet teleurgesteld. Er breekt een nieuw tijdperk aan in de ontwikkeling van medicijnen voor de ziekte van Huntington, met een aantal therapieën die op het punt staan getest te worden bij patiënten en die op maat zijn gemaakt voor de ZvH, gebruikmakend van kennis die moeizaam is vergaard sinds de ZvH-mutatie bijna twintig jaar geleden werd ontdekt. Dit plaatst ons op een heel andere plek dan waar we nog maar vijf jaar geleden waren.

We hebben niet alleen de medicijnen om te testen – en meer in de pijplijn – maar we hebben ook een duidelijk idee hoe we ze moeten testen, dankzij studies zoals TRACK-HD. Aankomende klinische proeven zouden goed geleid, slim en efficiënt moeten zijn. Er is geen garantie dat een experimentele behandeling zal werken, maar we kunnen er zeker van zijn dat de proeven, en de medicijnen die ze testen, zo goed mogelijk zullen zijn.

Wat de specifieke details betreft, houd je oren en ogen open voor nieuws over PDE-remmende medicijnen en gen-silencing proeven in de komende maanden en jaren. Waar je dit artikel ook leest, daar zul je het laatste nieuws kunnen vinden over de wereld van ZvH-therapieënonderzoek.

Meer informatie

• Ons laatste artikel over gen-silencing
• Ons artikel over SPT4 en het idee van RNA-productiemachinerie als een doelwit voor medicijnen
• Ons artikel over Sirtuin-1
• Ons artikel over zinkvingermedijnen
• Ons artikel over KMO-remming
• Ons artikel over Track-HD
• CHDI Foundation, organisatoren van de Therapeutics Conference